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Segnalazione e polarizzazione dell'IL-2 dei LB regolatori: coinvolgimento nella sclerosi multipla (BREGS)

23 maggio 2023 aggiornato da: Rennes University Hospital

BREGS - Segnalazione e polarizzazione dell'IL-2 dei LB regolatori: coinvolgimento nella sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) è stata a lungo considerata una malattia mediata principalmente dalle cellule T CD4+. Tuttavia, recenti studi clinici che dimostrano un'efficacia significativa delle terapie depletive dei linfociti B hanno evidenziato il ruolo principale di questa popolazione cellulare nello sviluppo della SM. Tra i B-L, i B-L regolatori ("antinfiammatori") (Bregs) hanno funzioni protettive nelle malattie autoimmuni inclusa la SM, tuttavia i meccanismi che regolano lo sviluppo e la funzione dei Bregs sono scarsamente caratterizzati. Nel nostro laboratorio di ricerca (INSERM UMR1236), una delle linee di ricerca si concentra sul ruolo della segnalazione dell'interleuchina-2 (IL-2) nel destino del linfocita B. Numerosi studi condotti su modelli umani e murini di SM dimostrano il ruolo principale di questa via di segnalazione IL-2/IL2R nella patogenesi delle malattie autoimmuni.

L'ipotesi è che la via IL-2/IL2R possa contribuire, attraverso un meccanismo intrinseco ai linfociti B, allo sviluppo di malattie autoimmuni come la SM.

Mentre un difetto nella segnalazione di IL-2 svolge un ruolo critico nella patogenesi della SM, l'impatto di questa segnalazione difettosa sulle popolazioni di linfociti B regolatori, che ha dimostrato di svolgere un ruolo protettivo nello sviluppo della malattia, non è mai stato studiato . Questo studio potrebbe aiutare a stabilire un nuovo meccanismo che predispone i pazienti a sviluppare la malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoimmune del sistema nervoso centrale (SNC) che rappresenta la principale causa di disabilità non traumatica nei giovani adulti. Dal punto di vista fisiopatologico, la SM è stata a lungo considerata una malattia mediata principalmente dalle cellule T CD4+. Tuttavia, recenti studi clinici che dimostrano un'efficacia significativa delle terapie depletive dei linfociti B (linfociti B) hanno evidenziato il ruolo principale di questa popolazione cellulare nello sviluppo della SM. Pertanto, è stato dimostrato che queste cellule, oltre alla loro capacità di secernere anticorpi patogeni, producono citochine pro-infiammatorie in questa malattia e uno squilibrio tra questi B-L pro-infiammatori potenzialmente patogeni e regolatori ("anti-infiammatori" ) B-Ls (Bregs) è stato suggerito.

I Bregs hanno funzioni protettive nelle malattie autoimmuni, inclusa la SM, tuttavia i meccanismi che regolano lo sviluppo e la funzione dei Bregs sono scarsamente caratterizzati. Nel nostro laboratorio di ricerca (INSERM UMR1236), una delle linee di ricerca si concentra sul ruolo della segnalazione dell'interleuchina-2 (IL-2) nel destino del linfocita B. Il nostro team ha così dimostrato che questa citochina, prodotta essenzialmente dai linfociti T CD4+, innesca la differenziazione delle cellule B umane naïve in vitro in plasmacellule. E, più recentemente, l'analisi della risposta precoce dei BL nei topi disabilitati per il recettore IL-2 in particolare nei BL maturi (Il2rbfl/flCD19cre/+) suggerisce un ruolo dell'IL-2 nell'acquisizione di funzioni soppressive/regolatorie. Inoltre, numerosi studi condotti su modelli umani e murini di SM dimostrano il ruolo principale di questa via di segnalazione IL-2/IL2R nella patogenesi delle malattie autoimmuni.

L'ipotesi è che la segnalazione di IL-2 induca la polarizzazione e/o la funzione regolatoria di Bregs in vivo e che la deregolazione di questa via IL-2/IL2R possa contribuire, mediante un meccanismo intrinseco ai linfociti B, allo sviluppo di malattie autoimmuni come SM.

Mentre un difetto nella segnalazione di IL-2 svolge un ruolo critico nella patogenesi della SM, l'impatto di questa segnalazione difettosa sulle popolazioni di linfociti B regolatori, che ha dimostrato di svolgere un ruolo protettivo nello sviluppo della malattia, non è mai stato studiato . Questo studio potrebbe aiutare a stabilire un nuovo meccanismo che predispone i pazienti a sviluppare la malattia.

L'obiettivo di questo studio è l'analisi della popolazione di Bregs nel sangue di pazienti con SM (in fase diagnostica e in diverse forme) non trattati rispetto ai controlli sani sotto vari aspetti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Rennes, Francia
        • Chu Rennes

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Informazioni sui pazienti, criteri di inclusione:

  • Pazienti all'inizio della malattia:
  • Con un forte sospetto di SM che richiede un LP per confermare la diagnosi (sintomi neurologici suggestivi E più di due lesioni tipiche alla risonanza magnetica); O
  • Pazienti con SM (RR, SP o PP non trattati):
  • Con MS che soddisfa i criteri MacDonald 2017;
  • Con SM recidivante-remittente (RR), secondaria progressiva (SP) o primaria progressiva (PP); O
  • Pazienti non affetti da SM:
  • Presentare una malattia infiammatoria neurologica non MS (meningite, neurolupus, neurosarcoidosi, encefalite autoimmune, poliradicoloneurite acuta);
  • Beneficiare di un LP per scopi diagnostici o di monitoraggio;

E

  • Almeno 18 anni;
  • Senza trattamento di base immunomodulante o immunosoppressivo per almeno 3 mesi;
  • Senza trattamento sistemico con corticosteroidi per almeno 3 mesi;
  • Dopo aver firmato un consenso libero, informato e scritto.
  • Affiliato ad un sistema di previdenza sociale

Informazioni sui volontari sani, criteri di inclusione:

  • Almeno 18 anni;
  • Dopo aver firmato un consenso libero, informato e scritto.
  • Affiliato ad un sistema di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

Per tutti i gruppi

  • Gravidanza ;
  • Allattamento al seno;
  • Persone maggiorenni soggette a tutela giuridica (tutela della giustizia, curatela, tutela), persone private della libertà.

Volontari sani:

  • Assenza di patologie autoimmuni
  • Senza trattamento di base immunomodulante o immunosoppressivo per almeno 3 mesi;
  • Senza trattamento sistemico con corticosteroidi per almeno 3 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Volontari sani
Biologico: Prelievo di sangue
In tutti i gruppi verranno raccolti 80 ml di sangue. Per i pazienti, questo sarà fatto durante le cure di routine.
Sperimentale: Pazienti con SM
Pazienti con SM in qualsiasi stadio e per qualsiasi tipo di SM: SM all'inizio della malattia, sindrome clinicamente isolata (CIS), SM recidivante-remittente (RRMS), SM primariamente progressiva (PPMS), SM secondariamente progressiva (SPMS)
Biologico: Prelievo di sangue
In tutti i gruppi verranno raccolti 80 ml di sangue. Per i pazienti, questo sarà fatto durante le cure di routine.
Biologico: Campionamento liquor
Solo in entrambi i gruppi di pazienti che avranno un prelievo di CSF nelle cure di routine, verrà raccolto un po' di CSF per lo studio in aggiunta, con un limite di 5 ml per le cure di routine e lo studio.
Comparatore attivo: Pazienti non SM
Pazienti con una malattia neurologica e immunologica eccetto MS.
Biologico: Prelievo di sangue
In tutti i gruppi verranno raccolti 80 ml di sangue. Per i pazienti, questo sarà fatto durante le cure di routine.
Biologico: Campionamento liquor
Solo in entrambi i gruppi di pazienti che avranno un prelievo di CSF nelle cure di routine, verrà raccolto un po' di CSF per lo studio in aggiunta, con un limite di 5 ml per le cure di routine e lo studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di Bregs nel sangue di pazienti affetti da SM
Lasso di tempo: 1 mese
Confronto della frequenza di Bregs nel sangue di pazienti con SM non trattati (nella fase diagnostica e in diverse forme di SM: recidivante-remittente (RR), primariamente progressiva (PP) e secondariamente progressiva (SP)) rispetto ai controlli sani appaiati per età e sesso.
1 mese

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di Bregs nel liquido cerebrospinale dei pazienti con SM
Lasso di tempo: 1 mese
Confronto tra la frequenza di Bregs nel CSF dei pazienti con SM precoce e la frequenza di Bregs nel CSF di pazienti con altre malattie neurologiche infiammatorie diverse dalla SM.
1 mese
Confronto delle concentrazioni proteiche di IL-2, IL2RA solubile, IL-10, IL-21 e IL-5
Lasso di tempo: 1 mese
Confronto delle concentrazioni delle proteine ​​IL-2, IL2RA solubile, IL-10, IL-21 e IL-5 nel sangue e/o nel liquido cerebrospinale di pazienti affetti da SM rispetto alla concentrazione proteica di pazienti con malattia infiammatoria neurologica senza SM e alla concentrazione proteica nel sangue di soggetti sani volontari
1 mese
Confronto delle concentrazioni in Igs
Lasso di tempo: 1 mese
Confronto delle concentrazioni di immunoglobuline nel sangue e/o nel liquido cerebrospinale di pazienti affetti da SM rispetto alla concentrazione proteica di pazienti con malattia infiammatoria neurologica senza SM e alla concentrazione di immunoglobuline nel sangue di volontari sani
1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rennes University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Laure Michel, Md, Rennes University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

23 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

23 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 35RC20_9867_BREGS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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