IL-2-Signalisierung und Polarisierung regulatorischer LBs: Beteiligung an Multipler Sklerose (BREGS)

Multiple Sklerose (MS) ist eine Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die die Hauptursache für nicht-traumatische Behinderungen bei jungen Erwachsenen ist. Pathophysiopathologisch galt MS lange als primär durch CD4+ T-Zellen vermittelte Erkrankung. Jüngste klinische Studien, die eine signifikante Wirksamkeit von B-Lymphozyten (B-Lymphozyten)-depletiven Therapien zeigen, haben jedoch die wichtige Rolle dieser Zellpopulation bei der Entwicklung von MS hervorgehoben. So wurde gezeigt, dass diese Zellen zusätzlich zu ihrer Fähigkeit, pathogene Antikörper zu sezernieren, bei dieser Erkrankung entzündungsfördernde Zytokine produzieren und ein Ungleichgewicht zwischen diesen potenziell pathogenen entzündungsfördernden B-Ls und regulatorischen („entzündungshemmenden“) ) B-Ls (Bregs) wurde vorgeschlagen.

Bregs haben Schutzfunktionen bei Autoimmunerkrankungen, einschließlich MS, jedoch sind die Mechanismen, die die Entwicklung und Funktion von Bregs regulieren, kaum charakterisiert. In unserem Forschungslabor (INSERM UMR1236) konzentriert sich eine der Forschungsrichtungen auf die Rolle der Interleukin-2 (IL-2)-Signalübertragung beim Schicksal des B-Lymphozyten. Unser Team hat somit gezeigt, dass dieses Zytokin, das im Wesentlichen von CD4+ T-Lymphozyten produziert wird, die Differenzierung von naiven menschlichen B-Zellen in vitro zu Plasmazellen auslöst. Und in jüngerer Zeit legt die Analyse der frühen Reaktion von BLs in Mäusen, die für den IL-2-Rezeptor deaktiviert sind, spezifisch in reifen BLs (Il2rbfl/flCD19cre/+), eine Rolle von IL-2 beim Erwerb von unterdrückenden/regulatorischen Funktionen nahe. Darüber hinaus zeigen zahlreiche Studien, die sowohl an Menschen- als auch an Mausmodellen von MS durchgeführt wurden, die wichtige Rolle dieses IL-2/IL2R-Signalwegs bei der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen.

Die Hypothese ist, dass die IL-2-Signalgebung die Polarisierung und/oder regulatorische Funktion von Bregs in vivo induziert und dass die Deregulierung dieses IL-2/IL2R-Signalwegs durch einen Mechanismus, der B-Lymphozyten eigen ist, zur Entwicklung von Autoimmunerkrankungen wie z MS.

Während ein Defekt in der IL-2-Signalübertragung eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese von MS spielt, wurde die Auswirkung dieser defekten Signalübertragung auf regulatorische B-Lymphozytenpopulationen, die nachweislich eine schützende Rolle bei der Entwicklung der Krankheit spielen, nie untersucht . Diese Studie könnte dazu beitragen, einen neuen Mechanismus zu etablieren, der Patienten für die Entwicklung der Krankheit prädisponiert.

Ziel dieser Studie ist die Analyse der Bregs-Population im Blut von MS-Patienten (im diagnostischen Stadium und in verschiedenen Formen), die unbehandelt sind, im Vergleich zu Kontrollen, die in verschiedenen Aspekten gesund sind.