Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IL-2-signalointi ja säätelevien LB:iden polarisaatio: osallistuminen multippeliskleroosiin (BREGS)

tiistai 23. toukokuuta 2023 päivittänyt: Rennes University Hospital

BREGS – IL-2-signalointi ja säätelevien LB:iden polarisaatio: osallistuminen multippeliskleroosiin

Multippeliskleroosia (MS) on pitkään pidetty ensisijaisesti CD4+ T-solujen välittämänä sairautena. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset, jotka osoittavat B-lymfosyyttejä vähentävien hoitojen merkittävää tehokkuutta, ovat kuitenkin korostaneet tämän solupopulaation suurta roolia MS-taudin kehittymisessä. B-L:ien joukossa säätelevillä ("anti-inflammatorisilla") B-L:illä (Bregs) on suojaavia tehtäviä autoimmuunisairauksissa, mukaan lukien MS, mutta mekanismeja, jotka säätelevät Bregin kehittymistä ja toimintaa, on huonosti karakterisoitu. Tutkimuslaboratoriossamme (INSERM UMR1236) yksi tutkimuslinjoista keskittyy interleukiini-2:n (IL-2) signaloinnin rooliin B-lymfosyyttien kohtalossa. Lukuisat MS-taudin ihmis- ja hiirimalleilla tehdyt tutkimukset osoittavat tämän IL-2/IL2R-signalointireitin tärkeän roolin autoimmuunitautien patogeneesissä.

Oletuksena on, että IL-2/IL2R-reitti voisi edistää B-lymfosyyteille ominaisen mekanismin avulla autoimmuunisairauksien, kuten MS:n, kehittymistä.

Vaikka IL-2-signaloinnin puutteella on ratkaiseva rooli MS-taudin patogeneesissä, tämän puutteellisen signaloinnin vaikutusta sääteleviin B-lymfosyyttipopulaatioihin, joilla on osoitettu olevan suojaava rooli taudin kehittymisessä, ei ole koskaan tutkittu. . Tämä tutkimus voisi auttaa luomaan uuden mekanismin, joka altistaa potilaat sairastumaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston (CNS) autoimmuunisairaus, joka on yleisin nuorten aikuisten ei-traumaattisen vamman aiheuttaja. Patofysiopatologisesti MS-tautia on pitkään pidetty ensisijaisesti CD4+ T-solujen välittämänä sairautena. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset, jotka osoittavat B-lymfosyyttejä (B-lymfosyyttejä) vähentävien hoitojen merkittävää tehokkuutta, ovat kuitenkin korostaneet tämän solupopulaation suurta roolia MS-taudin kehittymisessä. Siten on osoitettu, että nämä solut, sen lisäksi, että ne pystyvät erittämään patogeenisiä vasta-aineita, tuottavat tulehdusta edistäviä sytokiinejä tässä taudissa ja epätasapainoa näiden mahdollisesti patogeenisten tulehdusta edistävien B-L-solujen ja säätelyn ("anti-inflammatorinen") välillä. ) B-Ls (Bregs) on ehdotettu.

Bregeillä on suojaavia tehtäviä autoimmuunisairauksissa, mukaan lukien MS-tauti, mutta mekanismeja, jotka säätelevät Bregin kehittymistä ja toimintaa, on kuvattu huonosti. Tutkimuslaboratoriossamme (INSERM UMR1236) yksi tutkimuslinjoista keskittyy interleukiini-2:n (IL-2) signaloinnin rooliin B-lymfosyyttien kohtalossa. Tiimimme on siten osoittanut, että tämä pääasiassa CD4+ T-lymfosyyttien tuottama sytokiini laukaisee naiivien ihmisen B-solujen erilaistumisen in vitro plasmasoluiksi. Ja äskettäin BL:ien varhaisen vasteen analyysi hiirillä, joiden IL-2-reseptori on vammainen erityisesti kypsissä BL:issä (Il2rbfl/flCD19cre/+), viittaa IL-2:n rooliin suppressiivisten/säätelytoimintojen hankkimisessa. Lisäksi lukuisat MS-taudin ihmis- ja hiirimalleilla tehdyt tutkimukset osoittavat tämän IL-2/IL2R-signalointireitin tärkeän roolin autoimmuunisairauksien patogeneesissä.

Oletuksena on, että IL-2-signalointi indusoi Bregin polarisaatiota ja/tai säätelytoimintoa in vivo ja että tämän IL-2/IL2R-reitin deregulaatio voisi edistää B-lymfosyyteille ominaisen mekanismin kautta autoimmuunisairauksien, kuten esim. NEITI.

Vaikka IL-2-signaloinnin puutteella on ratkaiseva rooli MS-taudin patogeneesissä, tämän puutteellisen signaloinnin vaikutusta sääteleviin B-lymfosyyttipopulaatioihin, joilla on osoitettu olevan suojaava rooli taudin kehittymisessä, ei ole koskaan tutkittu. . Tämä tutkimus voisi auttaa luomaan uuden mekanismin, joka altistaa potilaat sairastumaan.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida Bregs-populaatiota hoitamattomien MS-potilaiden veressä (diagnostisessa vaiheessa ja eri muodoissa) verrattuna monilta osin terveisiin kontrolleihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

95

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Rennes, Ranska
        • Chu Rennes

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Tietoja potilaista, osallistumiskriteerit:

  • Potilaat sairauden alkaessa:
  • Jos epäillään vahvasti MS-tautia, joka vaatii LP:n diagnoosin vahvistamiseksi (suggestiiviset neurologiset oireet JA enemmän kuin kaksi tyypillistä magneettikuvausleesiota); TAI
  • MS-potilaat (hoitamaton RR, SP tai PP):
  • MS:llä, joka täyttää MacDonald 2017 -kriteerit;
  • Relapsoiva-remittoiva (RR), toissijaisesti etenevä (SP) tai primaarisesti etenevä (PP) MS; TAI
  • Ei-MS-potilaat:
  • Ei-MS-tautia sisältävä neurologinen tulehdussairaus (aivokalvontulehdus, neurolupus, neurosarkoidoosi, autoimmuunienkefaliitti, akuutti polyradikuloneuriitti);
  • LP:n hyödyntäminen diagnostiikka- tai seurantatarkoituksiin;

JA

  • Vähintään 18-vuotias;
  • Ilman immunomoduloivaa tai immunosuppressiivista taustahoitoa vähintään 3 kuukauden ajan;
  • ilman systeemistä kortikosteroidihoitoa vähintään 3 kuukauden ajan;
  • Allekirjoitettuaan vapaan, tietoisen ja kirjallisen suostumuksen.
  • Liittyy sosiaaliturvajärjestelmään

Tietoja terveistä vapaaehtoisista, mukaanottokriteerit:

  • Vähintään 18-vuotias;
  • Allekirjoitettuaan vapaan, tietoisen ja kirjallisen suostumuksen.
  • Liittyy sosiaaliturvajärjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

Kaikille ryhmille

  • Raskaus ;
  • Imetys ;
  • Täysi-ikäiset henkilöt, jotka ovat oikeusturvan (oikeusturva, huoltajuus, holhous) alaisia, vapautensa menettäneet.

Terveet vapaaehtoiset:

  • Autoimmuunipatologioiden puuttuminen
  • Ilman immunomoduloivaa tai immunosuppressiivista taustahoitoa vähintään 3 kuukauden ajan;
  • Ilman systeemistä kortikosteroidihoitoa vähintään 3 kuukauden ajan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Terveet vapaaehtoiset
Biologinen: Verinäytteenotto
Kaikista ryhmistä kerätään 80 ml verta. Potilaille tämä tehdään rutiinihoidon aikana.
Kokeellinen: MS-potilaat
Potilaat, joilla on missä tahansa vaiheessa ja minkä tahansa tyyppinen MS: MS-tauti taudin alussa, kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS), relapsoiva ja remittoiva MS (RRMS), primaarinen progressiivinen MS (PPMS), toissijaisesti progressiivinen MS (SPMS)
Biologinen: Verinäytteenotto
Kaikista ryhmistä kerätään 80 ml verta. Potilaille tämä tehdään rutiinihoidon aikana.
Biologinen: CSF-näytteenotto
Vain molemmista potilasryhmistä, joilta otetaan CSF-näyte rutiinihoidossa, tutkimusta varten kerätään lisäksi jonkin verran aivo-selkäydinnestettä 5 ml:n rajalla rutiinihoitoa ja tutkimusta varten.
Active Comparator: ei-MS-potilaat
Potilaat, joilla on neurologinen ja immunologinen sairaus paitsi MS.
Biologinen: Verinäytteenotto
Kaikista ryhmistä kerätään 80 ml verta. Potilaille tämä tehdään rutiinihoidon aikana.
Biologinen: CSF-näytteenotto
Vain molemmista potilasryhmistä, joilta otetaan CSF-näyte rutiinihoidossa, tutkimusta varten kerätään lisäksi jonkin verran aivo-selkäydinnestettä 5 ml:n rajalla rutiinihoitoa ja tutkimusta varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bregien esiintymistiheys MS-potilaiden veressä
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Bregien esiintymistiheyden vertailu hoitamattomien MS-potilaiden veressä (diagnostiikkavaiheessa ja MS:n eri muodoissa: Relapsoiva-remittoiva (RR), Primary Progressive (PP) ja Secondary Progressive (SP)) verrattuna terveisiin kontrolleihin, jotka vastaavat ikä ja sukupuoli.
1 kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bregien esiintymistiheys MS-potilaiden aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Varhaisten MS-potilaiden aivo-selkäydinnesteessä esiintyvien Bregien esiintymistiheyden vertailu potilaiden, joilla on muita ei-MS-tulehduksellisia neurologisia sairauksia, aivo-selkäydinnesteessä.
1 kuukausi
IL-2:n, liukoisen IL2RA:n, IL-10:n, IL-21:n ja IL-5:n proteiinipitoisuuksien vertailu
Aikaikkuna: 1 kuukausi
IL-2:n, liukoisen IL2RA:n, IL-10:n, IL-21:n ja IL-5:n proteiinipitoisuuksien vertailu MS-potilaiden veressä ja/tai aivo-selkäydinnesteessä proteiinipitoisuuteen potilailla, joilla on tulehduksellinen neurologinen ei-MS-tauti, ja proteiinipitoisuuteen terveiden veressä vapaaehtoisia
1 kuukausi
Igs:n pitoisuuksien vertailu
Aikaikkuna: 1 kuukausi
MS-potilaiden veren ja/tai aivo-selkäydinnesteessä olevien immunoglobuliinipitoisuuksien vertailu tulehduksellista neurologista ei-MS-tautia sairastavien potilaiden proteiinipitoisuuteen ja terveiden vapaaehtoisten veren immunoglobuliinipitoisuuteen
1 kuukausi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rennes University Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Laure Michel, Md, Rennes University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 23. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 6. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 35RC20_9867_BREGS

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi

Kliiniset tutkimukset Verinäytteenotto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa