Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sygnalizacja IL-2 i polaryzacja regulatorowych LB: udział w stwardnieniu rozsianym (BREGS)

23 maja 2023 zaktualizowane przez: Rennes University Hospital

BREGS - Sygnalizacja IL-2 i polaryzacja regulatorowych LB: udział w stwardnieniu rozsianym

Stwardnienie rozsiane (SM) od dawna uważane jest za chorobę, w której pośredniczą głównie limfocyty T CD4+. Jednak ostatnie badania kliniczne wykazujące znaczną skuteczność terapii zubożających limfocyty B podkreśliły główną rolę tej populacji komórek w rozwoju stwardnienia rozsianego. Wśród B-L, regulacyjne („przeciwzapalne”) B-L (Bregs) pełnią funkcje ochronne w chorobach autoimmunologicznych, w tym w SM, jednak mechanizmy regulujące rozwój i funkcję Bregs są słabo scharakteryzowane. W naszym laboratorium badawczym (INSERM UMR1236) jeden z kierunków badań skupia się na roli sygnalizacji interleukiny-2 (IL-2) w losach limfocytów B. Liczne badania przeprowadzone zarówno na ludzkich, jak i mysich modelach stwardnienia rozsianego wykazują główną rolę tego szlaku sygnałowego IL-2/IL2R w patogenezie chorób autoimmunologicznych.

Hipoteza jest taka, że ​​szlak IL-2/IL2R może przyczyniać się, poprzez mechanizm właściwy dla limfocytów B, do rozwoju chorób autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane.

Podczas gdy defekt sygnalizacji IL-2 odgrywa kluczową rolę w patogenezie SM, wpływ tej wadliwej sygnalizacji na populacje regulatorowych limfocytów B, które, jak wykazano, odgrywają rolę ochronną w rozwoju choroby, nigdy nie był badany . Badanie to może pomóc w ustaleniu nowego mechanizmu predysponującego pacjentów do rozwoju choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane (SM) jest autoimmunologiczną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN), która jest główną przyczyną nieurazowej niepełnosprawności u młodych dorosłych. Z patofizjopatologicznego punktu widzenia stwardnienie rozsiane od dawna uważane jest za chorobę, w której pośredniczą głównie limfocyty T CD4+. Jednak ostatnie badania kliniczne wykazujące znaczącą skuteczność terapii zubożających limfocyty B (limfocyty B) podkreśliły główną rolę tej populacji komórek w rozwoju SM. W ten sposób wykazano, że komórki te, oprócz zdolności do wydzielania patogennych przeciwciał, wytwarzają w tej chorobie cytokiny prozapalne i brak równowagi między tymi potencjalnie patogennymi prozapalnymi B-L a regulatorowymi („przeciwzapalnymi” ) Sugerowano B-Ls (Bregs).

Bregi pełnią funkcje ochronne w chorobach autoimmunologicznych, w tym w SM, jednak mechanizmy regulujące rozwój i funkcję Bregów są słabo scharakteryzowane. W naszym laboratorium badawczym (INSERM UMR1236) jeden z kierunków badań skupia się na roli sygnalizacji interleukiny-2 (IL-2) w losach limfocytów B. Nasz zespół wykazał zatem, że ta cytokina, zasadniczo wytwarzana przez limfocyty T CD4+, wyzwala różnicowanie naiwnych ludzkich komórek B in vitro w komórki plazmatyczne. A ostatnio analiza wczesnej odpowiedzi BL u myszy pozbawionych receptora IL-2, szczególnie w dojrzałych BL (Il2rbfl/flCD19cre/+), sugeruje rolę IL-2 w nabywaniu funkcji supresyjnych/regulacyjnych. Ponadto liczne badania przeprowadzone zarówno na ludzkich, jak i mysich modelach stwardnienia rozsianego wykazują główną rolę tego szlaku sygnałowego IL-2/IL2R w patogenezie chorób autoimmunologicznych.

Hipoteza jest taka, że ​​sygnalizacja IL-2 indukuje polaryzację i/lub funkcję regulacyjną Bregs in vivo i że deregulacja tego szlaku IL-2/IL2R może przyczynić się, poprzez mechanizm właściwy dla limfocytów B, do rozwoju chorób autoimmunologicznych, takich jak SM.

Podczas gdy defekt sygnalizacji IL-2 odgrywa kluczową rolę w patogenezie SM, wpływ tej wadliwej sygnalizacji na populacje regulatorowych limfocytów B, które, jak wykazano, odgrywają rolę ochronną w rozwoju choroby, nigdy nie był badany . Badanie to może pomóc w ustaleniu nowego mechanizmu predysponującego pacjentów do rozwoju choroby.

Celem pracy jest analiza populacji Bregs we krwi pacjentów z SM (w fazie diagnostycznej iw różnych postaciach) nieleczonych w porównaniu do osób zdrowych pod różnymi względami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

95

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Rennes, Francja
        • Chu Rennes

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

O pacjentach, Kryteria włączenia:

  • Pacjenci na początku choroby:
  • Z silnym podejrzeniem stwardnienia rozsianego wymagającego LP w celu potwierdzenia diagnozy (sugerujące objawy neurologiczne ORAZ więcej niż dwie typowe zmiany w MRI); LUB
  • Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym (nieleczona RR, SP lub PP):
  • Ze stwardnieniem rozsianym, które spełnia kryteria MacDonalda 2017;
  • Z postacią rzutowo-remisyjną (RR), wtórnie postępującą (SP) lub pierwotnie postępującą (PP); LUB
  • Pacjenci bez stwardnienia rozsianego:
  • Prezentacja neurologicznej choroby zapalnej innej niż stwardnienie rozsiane (zapalenie opon mózgowych, neurolupus, neurosarkoidoza, autoimmunologiczne zapalenie mózgu, ostre zapalenie wielokorzeniowe);
  • Korzystanie z LP do celów diagnostycznych lub monitorowania;

I

  • co najmniej 18 lat;
  • Bez leczenia podstawowego immunomodulującego lub immunosupresyjnego przez co najmniej 3 miesiące;
  • Bez ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami przez co najmniej 3 miesiące;
  • Po podpisaniu dobrowolnej, świadomej i pisemnej zgody.
  • Związany z systemem ubezpieczeń społecznych

O zdrowych ochotnikach, kryteria włączenia:

  • co najmniej 18 lat;
  • Po podpisaniu dobrowolnej, świadomej i pisemnej zgody.
  • Związany z systemem ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

Dla wszystkich grup

  • ciąża;
  • karmienie piersią ;
  • Osoby pełnoletnie podlegające ochronie prawnej (gwarancja wymiaru sprawiedliwości, kuratela, kuratela), osoby pozbawione wolności.

Zdrowi ochotnicy:

  • Brak patologii autoimmunologicznych
  • Bez leczenia podstawowego immunomodulującego lub immunosupresyjnego przez co najmniej 3 miesiące;
  • Bez ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami przez co najmniej 3 miesiące.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Zdrowi ochotnicy
Biologiczny: Pobieranie próbek krwi
We wszystkich grupach zostanie pobrane 80 ml krwi. W przypadku pacjentów zostanie to zrobione podczas rutynowych zabiegów.
Eksperymentalny: Pacjenci z SM
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym na dowolnym etapie i dla każdego typu stwardnienia rozsianego: stwardnienie rozsiane na początku choroby, zespół izolowany klinicznie (CIS), stwardnienie rozsiane rzutowo-remisyjne (RRMS), stwardnienie rozsiane pierwotnie postępujące (PPMS), stwardnienie rozsiane wtórnie postępujące (SPMS)
Biologiczny: Pobieranie próbek krwi
We wszystkich grupach zostanie pobrane 80 ml krwi. W przypadku pacjentów zostanie to zrobione podczas rutynowych zabiegów.
Biologiczny: Pobieranie próbek płynu mózgowo-rdzeniowego
Tylko w obu grupach pacjentów, u których pobierane będą próbki płynu mózgowo-rdzeniowego w ramach rutynowej opieki, zostanie dodatkowo pobrane trochę płynu mózgowo-rdzeniowego do badania, z limitem 5 ml na potrzeby rutynowej opieki i badań.
Aktywny komparator: Pacjenci bez SM
Pacjenci z chorobami neurologicznymi i immunologicznymi z wyjątkiem SM.
Biologiczny: Pobieranie próbek krwi
We wszystkich grupach zostanie pobrane 80 ml krwi. W przypadku pacjentów zostanie to zrobione podczas rutynowych zabiegów.
Biologiczny: Pobieranie próbek płynu mózgowo-rdzeniowego
Tylko w obu grupach pacjentów, u których pobierane będą próbki płynu mózgowo-rdzeniowego w ramach rutynowej opieki, zostanie dodatkowo pobrane trochę płynu mózgowo-rdzeniowego do badania, z limitem 5 ml na potrzeby rutynowej opieki i badań.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość Bregs we krwi pacjentów z SM
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Porównanie częstości występowania Breg we krwi nieleczonych pacjentów z SM (w fazie diagnostycznej oraz w różnych postaciach SM: rzutowo-remisyjnej (RR), pierwotnie postępującej (PP) i wtórnie postępującej (SP)) w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi dobranymi pod kątem wiek i płeć.
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość Bregs w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów ze stwardnieniem rozsianym
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Porównanie częstości Bregs w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z wczesnym stwardnieniem rozsianym z częstością występowania Breg w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z innymi neurologicznymi chorobami zapalnymi niezwiązanymi ze stwardnieniem rozsianym.
1 miesiąc
Porównanie stężeń IL-2, rozpuszczalnego IL2RA, IL-10, IL-21 i IL-5
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Porównanie stężeń białek IL-2, rozpuszczalnych IL2RA, IL-10, IL-21 i IL-5 we krwi i/lub płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów ze stwardnieniem rozsianym do stężeń białek u pacjentów z zapalną chorobą neurologiczną inną niż stwardnienie rozsiane oraz do stężeń białek we krwi osób zdrowych wolontariusze
1 miesiąc
Porównanie stężeń w Igs
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Porównanie stężeń immunoglobulin we krwi i/lub płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów ze stwardnieniem rozsianym do stężeń białek u pacjentów z zapalną chorobą neurologiczną inną niż stwardnienie rozsiane oraz do stężeń immunoglobulin we krwi zdrowych ochotników
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rennes University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Laure Michel, Md, Rennes University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 35RC20_9867_BREGS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Badania kliniczne na Pobieranie próbek krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj