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Vaccin intralésionnel contre la grippe pour le traitement du mélanome de stade I, II et IV

9 juillet 2026 mis à jour par: Carlo Contreras

Vaccin intralésionnel contre la grippe pour les patients atteints de mélanome

Cet essai de phase I étudie les effets du vaccin antigrippal dans le traitement des patients atteints de mélanome de stade I, II et IV. Alors que l'administration intramusculaire du vaccin contre la grippe fournit une immunisation contre le virus de la grippe, l'administration du vaccin contre la grippe directement dans la tumeur (intralésionnelle) peut diminuer la taille de la tumeur mélanome injectée ou l'étendue du mélanome dans le corps.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité et déterminer la dose maximale tolérée d'intralésionnel (vaccin antigrippal inactivé quadrivalent (vaccin antigrippal sans adjuvant) pour les patients atteints a) d'un mélanome résécable en monothérapie et b) d'un mélanome métastatique, en même temps que la norme de soins, un seul inhibition du point de contrôle de l'agent.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour évaluer les dimensions tumorales des lésions injectées (cohortes #1-2) et non injectées (cohorte #2 uniquement), par mesure au pied à coulisse. (Paramètre clinique) II. Pour déterminer le temps jusqu'à la progression de la maladie (locale ou distante). (Paramètre clinique) III. Pour évaluer la densité immunohistochimique, cellules/mm^2 : CD4, CD8, PD-L1, PD1, CD56, CD20, CD45RO, FOXP3. (Paramètre basé sur la tumeur) IV. Pour évaluer le score H du granzyme B. (Critère d'évaluation basé sur la tumeur) V. Pour évaluer le panel de profilage immunitaire NanoString Pan Cancer. (Paramètre basé sur la tumeur) VI. Pour évaluer les lymphocytes infiltrant la tumeur : non identifié, présent (non actif), présent (actif), indéterminable. (Paramètre basé sur la tumeur) VII. Évaluer le degré de régression tumorale (pourcentage). (Paramètre basé sur la tumeur) VIII. Évaluer les changements dans l'expression de l'acide microribonucléique (microARN). (Critère d'évaluation basé sur la tumeur) IX. Évaluer la cytométrie en flux pour l'évaluation du sous-ensemble de lymphocytes T et les changements dans le microARN circulant. (Point final du prélèvement sanguin)

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Évaluer les preuves d'activation immunologique dans des échantillons de sang et de tissus.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les patients sont affectés à 1 des 2 cohortes.

COHORTE I : Les patients reçoivent le vaccin antigrippal inactivé quadrivalent par voie intramusculaire (IM) au jour 0 et par voie intratumorale aux jours 2 et 14 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale au jour 28.

COHORTE II : Les patients reçoivent le vaccin antigrippal inactivé quadrivalent IM au jour 0 et par voie intratumorale aux jours 2, 14, 28, 42, 56, 70, 84 et 98 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également l'ipilimumab, le nivolumab ou le pembrolizumab.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carlo M. Contreras, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 90 ans
  • Mélanome cutané histologiquement confirmé, stade clinique I/II (Cohorte #1) ou stade IV (Cohorte #2) mélanome cutané
  • Au moins un dépôt tumoral de mélanome palpable, prouvé par biopsie, adapté à une injection intralésionnelle mesurant >= 1 cm
  • Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Critère d'exclusion:

  • Allergie ou intolérance connue à la vaccination antigrippale
  • Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour/équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée
  • Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées
  • Biopsie diagnostique du mélanome oculaire ou muqueux
  • Toute thérapie contre le mélanome dans les 6 mois suivant l'inscription ; bien que la résection chirurgicale préalable soit autorisée
  • Patients incarcérés
  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Patients incapables de donner leur consentement de manière indépendante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte I (mélanome résécable de stade I-III)
Les patients reçoivent un vaccin antigrippal IM au jour 0 et par voie intratumorale aux jours 2 et 14 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale au jour 28.
Procédure: Résection
Subir une résection chirurgicale
Autres noms:
  • Résection chirurgicale
Biologique: Vaccin antigrippal quadrivalent inactivé
Administré par voie IM et intratumorale. Pour ce protocole, la F.D.A des États-Unis a récemment approuvé l'utilisation d'un vaccin contre la grippe récemment périmé (uniquement jusqu'à ce qu'un nouveau vaccin saisonnier soit disponible, prévu le 1er septembre). L'utilisation de vaccins périmés ne dépassera pas 4 mois après la date de péremption du 30 juin (30 octobre).
Autres noms:
  • Quadrivalent Fluzone
  • Vaccin antigrippal quadrivalent
  • VAQ
  • Vaccin antigrippal quadrivalent Fluzone
Expérimental: Cohorte II (Stade IV non résécable)
Les patients reçoivent un vaccin antigrippal IM au jour 0 et par voie intratumorale aux jours 2, 14, 28, 42, 56, 70, 84 et 98 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également l'ipilimumab, le nivolumab, le relatlimab ou le pembrolizumab selon les normes de soins (agent unique ou double).
Biologique: Ipilimumab
inhibiteur de point de contrôle immunitaire
Autres noms:
  • Anti-Anticorps Monoclonal Antigène-4 Associé aux Lymphocytes T Cytotoxiques
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Biologique: Nivolumab
inhibiteur de point de contrôle immunitaire
Autres noms:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologique: Pembrolizumab
inhibiteur de point de contrôle immunitaire
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Biologique: Vaccin antigrippal quadrivalent inactivé
Administré par voie IM et intratumorale. Pour ce protocole, la F.D.A des États-Unis a récemment approuvé l'utilisation d'un vaccin contre la grippe récemment périmé (uniquement jusqu'à ce qu'un nouveau vaccin saisonnier soit disponible, prévu le 1er septembre). L'utilisation de vaccins périmés ne dépassera pas 4 mois après la date de péremption du 30 juin (30 octobre).
Autres noms:
  • Quadrivalent Fluzone
  • Vaccin antigrippal quadrivalent
  • VAQ
  • Vaccin antigrippal quadrivalent Fluzone
Biologique: Nivolumab + Relatlimab
inhibiteur de point de contrôle immunitaire
Autres noms:
  • Opdualag

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
La fréquence et la gravité des EI et la tolérabilité du régime seront recueillies et résumées par des statistiques descriptives. La note maximale pour chaque type de toxicité sera enregistrée pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les schémas de toxicité. Tous les patients qui ont reçu au moins une dose des agents thérapeutiques seront évaluables pour la toxicité et la tolérabilité.
Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Dose maximale tolérée (MTD) dans les cohortes #1 et #2
Délai: Jusqu'à 98 jours
Utilisera la conception d'intervalle optimale bayésienne pour trouver la MTD.
Jusqu'à 98 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de progression de la maladie (local ou distant)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la documentation de la progression locale ou à distance de la maladie, évaluée jusqu'à 1 an
Le temps jusqu'à la progression de la maladie sera analysé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, ce qui donnera des temps de survie médians avec un intervalle de confiance de 95 %, en supposant que suffisamment d'événements se sont produits.
Du début du traitement jusqu'à la documentation de la progression locale ou à distance de la maladie, évaluée jusqu'à 1 an
Analyse de biomarqueurs
Délai: Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Analysera la densité immunohistochimique, cellules/mm^2 de CD4, CD8, PD-L1, PD1, CD56, CD20, CD45RO, FOXP3. Des statistiques sommaires seront utilisées.
Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Score H Granzyme B
Délai: Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Des statistiques sommaires seront utilisées.
Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Panel de profilage immunitaire NanoString Pan Cancer
Délai: Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Des statistiques sommaires seront utilisées.
Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Analyse des lymphocytes infiltrant la tumeur
Délai: Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Analysera les lymphocytes infiltrant la tumeur : non identifiés, présents (non actifs), présents (actifs), indéterminables. Des statistiques sommaires seront utilisées.
Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Degré de régression tumorale (pourcentage)
Délai: Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Des statistiques sommaires seront utilisées.
Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Modifications de l'expression de l'acide microribonucléique (ARN)
Délai: Ligne de base jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Des statistiques sommaires seront utilisées.
Ligne de base jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Évaluation du sous-ensemble de lymphocytes T et modifications des microARN circulants
Délai: Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Des statistiques sommaires seront utilisées.
Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Dimensions de la tumeur injectée (Cohortes #1)
Délai: Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Sera évalué par mesure au pied à coulisse ou par ultrasons. Les dimensions de la tumeur seront résumées à l'aide de statistiques descriptives (c. moyenne avec écarts-types ou médiane avec intervalle).
Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Dimensions tumorales des lésions non injectées (Cohorte #2)
Délai: Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale
Sera évalué par mesure au pied à coulisse ou par ultrasons. Les dimensions de la tumeur seront résumées à l'aide de statistiques descriptives (c. moyenne avec écarts-types ou médiane avec intervalle).
Jusqu'à 1 an après la dernière dose intra-tumorale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Carlo Contreras

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carlo M Contreras, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2021

Première publication (Réel)

6 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-20221
  • NCI-2020-13282 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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