Vacuna intralesional contra la influenza para el tratamiento del melanoma en estadio I, II y IV

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad y determinar la dosis máxima tolerada de vacuna antigripal inactivada tetravalente intralesional (vacuna antigripal sin adyuvante) para pacientes con a) melanoma resecable como monoterapia, y b) melanoma metastásico, concurrente con el estándar de atención, monoterapia. inhibición del punto de control del agente.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para evaluar las dimensiones del tumor de las lesiones inyectadas (cohortes n.º 1-2) y no inyectadas (cohorte n.º 2 solamente), mediante medición con calibre. (Criterio de valoración clínico) II. Para determinar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (local o distante). (Criterio de valoración clínico) III. Para evaluar densidad inmunohistoquímica, células/mm^2: CD4, CD8, PD-L1, PD1, CD56, CD20, CD45RO, FOXP3. (criterio de valoración basado en el tumor) IV. Para evaluar la puntuación H de la granzima B. (criterio de valoración basado en el tumor) V. Evaluar el panel de perfiles inmunitarios contra el cáncer NanoString Pan. (criterio de valoración basado en el tumor) VI. Para evaluar los linfocitos infiltrantes de tumores: no identificado, presente (no enérgico), presente (enérgico), no se puede determinar. (criterio de valoración basado en el tumor) VII. Evaluar grado de regresión tumoral (porcentaje). (criterio de valoración basado en el tumor) VIII. Evaluar los cambios en la expresión del ácido microribonucleico (microARN). (criterio de valoración basado en el tumor) IX. Para evaluar la citometría de flujo para la evaluación del subconjunto de células T y los cambios en el microARN circulante. (Punto final de extracción de sangre)

OBJETIVO EXPLORATORIO:

I. Evaluar la evidencia de activación inmunológica en muestras de sangre y tejidos.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis. Los pacientes se asignan a 1 de 2 cohortes.

COHORTE I: Los pacientes reciben la vacuna antigripal tetravalente inactivada por vía intramuscular (IM) el día 0 y por vía intratumoral los días 2 y 14 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes se someten a cirugía el día 28.

COHORTE II: Los pacientes reciben la vacuna antigripal tetravalente inactivada IM el día 0 y por vía intratumoral los días 2, 14, 28, 42, 56, 70, 84 y 98 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben el estándar de atención ipilimumab, nivolumab o pembrolizumab.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de hasta 1 año.