用于治疗 I、II 和 IV 期黑色素瘤的病灶内流感疫苗

主要目标：

I. 评估安全性和耐受性并确定病灶内（四价灭活流感疫苗（无佐剂流感疫苗））患者的最大耐受剂量：a）可切除的黑色素瘤作为单一疗法，和 b）转移性黑色素瘤，与护理标准同时进行，单-代理检查点抑制。

次要目标：

I.通过测径器测量评估注射（队列#1-2）和非注射损伤（仅队列#2）的肿瘤尺寸。 （临床终点）II。 确定疾病进展的时间（局部或远处）。 （临床终点）III。 评估免疫组织化学密度，细胞/mm^2：CD4、CD8、PD-L1、PD1、CD56、CD20、CD45RO、FOXP3。 （基于肿瘤的终点）IV。 评估颗粒酶 B H 值。 （基于肿瘤的终点）V. 评估 NanoString Pan Cancer Immune Profiling Panel。 （基于肿瘤的终点）VI。 评估肿瘤浸润淋巴细胞：未鉴定、存在（非活跃）、存在（活跃）、无法确定。 （基于肿瘤的终点）VII。 评估肿瘤消退程度（百分比）。 （基于肿瘤的终点）八。 评估微小核糖核酸 (microRNA) 表达的变化。 （基于肿瘤的终点）IX。 评估流式细胞术对 T 细胞亚群的评估和循环 microRNA 的变化。 （抽血终点）

探索目标：

I. 评估血液和组织标本中免疫激活的证据。

大纲：这是剂量递增研究。 患者被分配到 2 个队列中的 1 个。

队列 I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 0 天肌肉注射 (IM) 并在第 2 天和第 14 天肿瘤内注射四价灭活流感疫苗。 然后患者在第 28 天接受手术。

队列 II：患者在第 0 天肌肉注射四价灭活流感疫苗，并在第 2、14、28、42、56、70、84 和 98 天肿瘤内注射，且无疾病进展或不可接受的毒性。 患者还接受标准治疗 ipilimumab、nivolumab 或 pembrolizumab。

完成研究治疗后，对患者进行长达 1 年的随访。