Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intralezionální vakcína proti chřipce pro léčbu stadia I, II a IV melanomu

16. července 2023 aktualizováno: Carlo Contreras

Intralezionální vakcína proti chřipce pro pacienty s melanomem

Tato studie fáze I zkoumá účinky vakcíny proti chřipce při léčbě pacientů s melanomem stadia I, II a IV. Zatímco intramuskulární podání vakcíny proti chřipce poskytuje imunizaci proti viru chřipky, podání vakcíny proti chřipce přímo do nádoru (intralezionální) může snížit velikost injikovaného melanomového nádoru nebo rozsah melanomu v těle.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost a stanovit maximální tolerovanou dávku intralezionální (kvadrivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce (neadjuvovaná vakcína proti chřipce) pro pacienty s a) resekabilním melanomem v monoterapii ab) metastatickým melanomem, souběžně se standardní péčí, jednorázově inhibice kontrolního bodu agenta.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit rozměry nádoru injikovaných (Kohorta č. 1-2) a neinjikovaných lézí (pouze kohorta č. 2), měřením posuvným měřítkem. (Klinický koncový bod) II. K určení doby do progrese onemocnění (lokální nebo vzdálené). (Klinický koncový bod) III. Pro vyhodnocení imunohistochemické hustoty, buňky/mm^2: CD4, CD8, PD-L1, PD1, CD56, CD20, CD45RO, FOXP3. (koncový bod založený na nádoru) IV. Vyhodnotit H-skóre granzymu B. (Koncový bod založený na nádoru) V. K vyhodnocení panelu imunitního profilování NanoString Pan Cancer. (Koncový bod založený na nádoru) VI. Vyhodnocení lymfocytů infiltrujících tumor: nezjištěno, přítomno (nerychlé), přítomno (svižně), nelze určit. (Koncový bod založený na nádoru) VII. Vyhodnotit stupeň regrese nádoru (v procentech). (Koncový bod založený na nádoru) VIII. Vyhodnotit změny v expresi mikroribonukleové kyseliny (microRNA). (Koncový bod založený na nádoru) IX. Vyhodnotit průtokovou cytometrii pro hodnocení podskupiny T-buněk a změn v cirkulující mikroRNA. (Koncový bod odběru krve)

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Vyhodnotit důkazy imunologické aktivace ve vzorcích krve a tkání.

Přehled: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 kohort.

KOHORA I: Pacienti dostávají kvadrivalentní inaktivovanou vakcínu proti chřipce intramuskulárně (IM) v den 0 a intratumorálně ve dnech 2 a 14 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak podstoupí operaci 28. den.

KOHORT II: Pacienti dostávají kvadrivalentní inaktivovanou vakcínu proti chřipce IM v den 0 a intratumorálně ve dnech 2, 14, 28, 42, 56, 70, 84 a 98 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají standardní péči ipilimumab, nivolumab nebo pembrolizumab.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carlo M. Contreras, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 až 90 let
  • Histologicky potvrzený kožní melanom, kožní melanom klinického stadia I/II (Kohorta #1) nebo stadium IV (Kohorta #2)
  • Alespoň jedno biopticky prokázané hmatné ložisko melanomu vhodné pro intralezionální injekci o rozměru >= 1 cm
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Kritéria vyloučení:

  • Známá alergie nebo intolerance na očkování proti chřipce
  • Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně prednisonu/ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
  • Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy
  • Diagnostická biopsie očního nebo slizničního melanomu
  • Jakákoli léčba melanomu do 6 měsíců od zařazení; ačkoli předchozí chirurgická resekce je povolena
  • Věznění pacienti
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Pacienti neschopní samostatně poskytnout souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta I (resekovatelný melanom stadia I-III)
Pacienti dostávají vakcínu proti chřipce IM v den 0 a intratumorálně ve dnech 2 a 14 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak podstoupí operaci 28. den.
Postup: Resekce
Podstoupit chirurgickou resekci
Ostatní jména:
  • Chirurgická resekce
Biologický: Quadrivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce
Podáno IM a intratumorálně. Pro tento protokol americká F.D.A nedávno schválila použití vakcíny proti chřipce, která nedávno vypršela (pouze do doby, než bude k dispozici nová sezónní vakcína očekávaná 1. září). Použití vakcíny s prošlou dobou použitelnosti nepřesáhne 4 měsíce po datu expirace 30. června (30. října).
Ostatní jména:
  • Fluzone Quadrivalent
  • Quadrivalentní vakcína proti chřipce
  • QIV
  • Fluzone Quadrivalentní vakcína proti chřipce
Experimentální: Kohorta II (neresekabilní fáze IV)
Pacienti dostávají vakcínu proti chřipce IM v den 0 a intratumorálně ve dnech 2, 14, 28, 42, 56, 70, 84 a 98 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají standardní péči (jednočinnou nebo duální) ipilimumab, nivolumab, relatlimab nebo pembrolizumab.
Biologický: Ipilimumab
inhibitor imunitního kontrolního bodu
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
Biologický: Nivolumab
inhibitor imunitního kontrolního bodu
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologický: Pembrolizumab
inhibitor imunitního kontrolního bodu
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Biologický: Quadrivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce
Podáno IM a intratumorálně. Pro tento protokol americká F.D.A nedávno schválila použití vakcíny proti chřipce, která nedávno vypršela (pouze do doby, než bude k dispozici nová sezónní vakcína očekávaná 1. září). Použití vakcíny s prošlou dobou použitelnosti nepřesáhne 4 měsíce po datu expirace 30. června (30. října).
Ostatní jména:
  • Fluzone Quadrivalent
  • Quadrivalentní vakcína proti chřipce
  • QIV
  • Fluzone Quadrivalentní vakcína proti chřipce
Biologický: Nivolumab + Relatlimab
inhibitor imunitního kontrolního bodu
Ostatní jména:
  • Opdualag

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Frekvence a závažnost AE a snášenlivost režimu budou shromážděny a shrnuty pomocí deskriptivních statistik. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ toxicity a pro stanovení vzorců toxicity budou přezkoumány tabulky četností. Všichni pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku terapeutických činidel, budou hodnotitelní z hlediska toxicity a snášenlivosti.
Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Maximální tolerovaná dávka (MTD) v kohortách #1 a #2
Časové okno: Až 98 dní
K nalezení MTD použije Bayesovský optimální intervalový návrh.
Až 98 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do progrese onemocnění (místní nebo vzdálená)
Časové okno: Od zahájení léčby do dokumentace lokální nebo vzdálené progrese onemocnění, hodnoceno do 1 roku
Doba do progrese onemocnění bude analyzována pomocí Kaplan-Meierovy metody, což povede ke střední době přežití s ​​95% intervalem spolehlivosti, za předpokladu, že došlo k dostatečnému počtu událostí.
Od zahájení léčby do dokumentace lokální nebo vzdálené progrese onemocnění, hodnoceno do 1 roku
Analýza biomarkerů
Časové okno: Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Bude analyzovat imunohistochemickou hustotu, buňky/mm^2 CD4, CD8, PD-L1, PD1, CD56, CD20, CD45RO, FOXP3. Budou použity souhrnné statistiky.
Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Granzyme B H-skóre
Časové okno: Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Budou použity souhrnné statistiky.
Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Panel pro imunitní profilování rakoviny NanoString Pan Cancer
Časové okno: Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Budou použity souhrnné statistiky.
Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Analýza lymfocytů infiltrujících nádor
Časové okno: Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Bude analyzovat lymfocyty infiltrující nádor: neidentifikováno, přítomno (nerychlé), přítomné (svižné), nelze určit. Budou použity souhrnné statistiky.
Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Stupeň regrese nádoru (procenta)
Časové okno: Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Budou použity souhrnné statistiky.
Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Změny v expresi mikroribonukleové kyseliny (RNA).
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku po poslední intratumorální dávce
Budou použity souhrnné statistiky.
Výchozí stav do 1 roku po poslední intratumorální dávce
Hodnocení podskupiny T-buněk a změny v cirkulující mikroRNA
Časové okno: Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Budou použity souhrnné statistiky.
Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Rozměry injikovaného nádoru (skupiny č. 1)
Časové okno: Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Bude posouzeno posuvným měřítkem nebo měřením ultrazvukem. Rozměry nádoru budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky (tj. průměr se standardními odchylkami nebo medián s rozsahem).
Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Rozměry nádoru neinjikovaných lézí (Kohorta č. 2)
Časové okno: Až 1 rok po poslední intratumorální dávce
Bude posouzeno posuvným měřítkem nebo měřením ultrazvukem. Rozměry nádoru budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky (tj. průměr se standardními odchylkami nebo medián s rozsahem).
Až 1 rok po poslední intratumorální dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Carlo Contreras

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlo M Contreras, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-20221
  • NCI-2020-13282 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na Resekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit