Vaccino influenzale intralesionale per il trattamento del melanoma di stadio I, II e IV

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità e determinare la dose massima tollerata di intralesionale (vaccino influenzale inattivato quadrivalente (vaccino influenzale non adiuvato) per i pazienti con a) melanoma resecabile in monoterapia e b) melanoma metastatico, in concomitanza con lo standard di cura, singolo- inibizione del checkpoint dell'agente.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare le dimensioni del tumore delle lesioni iniettate (Coorti n. 1-2) e non iniettate (solo Coorte n. 2), mediante misurazione con calibro. (Endpoint clinico) II. Per determinare il tempo alla progressione della malattia (locale o distante). (Endpoint clinico) III. Per valutare la densità immunoistochimica, cellule/mm^2: CD4, CD8, PD-L1, PD1, CD56, CD20, CD45RO, FOXP3. (Endpoint basato sul tumore) IV. Per valutare il punteggio H del granzima B. (Endpoint basato sul tumore) V. Valutare il pannello di profilazione immunitaria del cancro al pan di NanoString. (Endpoint basato sul tumore) VI. Per valutare i linfociti infiltranti il ​​tumore: non identificato, presente (non vivace), presente (vivo), non può essere determinato. (endpoint basato sul tumore) VII. Per valutare il grado di regressione del tumore (percentuale). (Endpoint basato sul tumore) VIII. Per valutare i cambiamenti nell'espressione dell'acido microribonucleico (microRNA). (endpoint basato sul tumore) IX. Valutare la citometria a flusso per la valutazione del sottogruppo di cellule T e le variazioni del microRNA circolante. (Punto finale del prelievo di sangue)

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Valutare l'evidenza di attivazione immunologica in campioni di sangue e tessuti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti sono assegnati a 1 di 2 coorti.

COORTE I: i pazienti ricevono il vaccino influenzale inattivato quadrivalente per via intramuscolare (IM) il giorno 0 e per via intratumorale nei giorni 2 e 14 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico il giorno 28.

COORTE II: i pazienti ricevono il vaccino influenzale quadrivalente inattivato IM il giorno 0 e per via intratumorale nei giorni 2, 14, 28, 42, 56, 70, 84 e 98 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche lo standard di cura ipilimumab, nivolumab o pembrolizumab.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 1 anno.