Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intralesionale griepvaccin voor de behandeling van stadium I, II en IV melanoom

9 juli 2026 bijgewerkt door: Carlo Contreras

Intralesionale griepvaccin voor patiënten met melanoom

Deze fase I-studie onderzoekt de effecten van het griepvaccin bij de behandeling van patiënten met stadium I, II en IV melanoom. Hoewel intramusculaire toediening van het griepvaccin zorgt voor immunisatie tegen het griepvirus, kan het direct toedienen van het griepvaccin in de tumor (intralesionale) de grootte van de geïnjecteerde melanoomtumor of de omvang van het melanoom in het lichaam verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de maximaal getolereerde dosis te bepalen van intralesionale (quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin (griepvaccin zonder adjuvans) voor patiënten met a) resectabel melanoom als monotherapie, en b) gemetastaseerd melanoom, gelijktijdig met standaardzorg, eenmalig agent checkpoint-remming.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de tumorafmetingen van geïnjecteerde (cohorten #1-2) en niet-geïnjecteerde laesies (alleen cohort #2) te evalueren door middel van schuifmaatmeting. (Klinisch eindpunt) II. Om de tijd tot ziekteprogressie te bepalen (lokaal of op afstand). (Klinisch eindpunt) III. Om de dichtheid van immunohistochemie te evalueren, cellen/mm^2: CD4, CD8, PD-L1, PD1, CD56, CD20, CD45RO, FOXP3. (Tumorgebaseerd eindpunt) IV. Granzyme B H-score evalueren. (Tumorgebaseerd eindpunt) V. Om NanoString Pan Cancer Immune Profiling Panel te evalueren. (Tumorgebaseerd eindpunt) VI. Om tumor-infiltrerende lymfocyten te evalueren: niet geïdentificeerd, aanwezig (niet levendig), aanwezig (levendig), kan niet worden bepaald. (Tumorgebaseerd eindpunt) VII. Om de mate van tumorregressie (percentage) te evalueren. (Tumorgebaseerd eindpunt) VIII. Om veranderingen in de expressie van microribonucleïnezuur (microRNA) te evalueren. (Tumorgebaseerd eindpunt) IX. Evalueren van flowcytometrie voor evaluatie van T-cel-subsets en veranderingen in circulerend microRNA. (eindpunt bloedafname)

VERKENNEND DOEL:

I. Om het bewijs van immunologische activering in bloed- en weefselspecimens te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie-onderzoek. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 cohorten.

COHORT I: Patiënten krijgen intramusculair (IM) quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin op dag 0 en intratumoraal op dag 2 en 14 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan vervolgens een operatie op dag 28.

COHORT II: Patiënten krijgen quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin IM op dag 0 en intratumoraal op dag 2, 14, 28, 42, 56, 70, 84 en 98 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook standaardzorg ipilimumab, nivolumab of pembrolizumab.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 1 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carlo M. Contreras, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 tot 90 jaar
  • Histologisch bevestigd huidmelanoom, klinisch stadium I/II (Cohort #1) of stadium IV (Cohort #2) huidmelanoom
  • Ten minste één, door biopsie bewezen, voelbare melanoomtumorafzetting geschikt voor intralesionale injectie van >= 1 cm
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergie of intolerantie voor griepvaccinatie
  • Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison/equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
  • Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen
  • Diagnostische biopsie van oculair of mucosaal melanoom
  • Elke melanoomtherapie binnen 6 maanden na inschrijving; hoewel voorafgaande chirurgische resectie is toegestaan
  • Gedetineerde patiënten
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve patiënten
  • Zwangere of zogende patiënten
  • Patiënten die niet in staat zijn zelfstandig toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort I (resectabel stadium I-III melanoom)
Patiënten krijgen IM een griepvaccin op dag 0 en intratumoraal op dag 2 en 14 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan vervolgens een operatie op dag 28.
Procedure: Resectie
Onderga chirurgische resectie
Andere namen:
  • Chirurgische resectie
Biologisch: Quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin
IM en intratumoraal gegeven. Voor dit protocol heeft de Amerikaanse FDA onlangs het gebruik van een recent verlopen griepvaccin goedgekeurd (alleen totdat er naar verwachting op 1 september een nieuw seizoensvaccin beschikbaar is). Het gebruik van een verlopen vaccin mag niet langer zijn dan 4 maanden na de vervaldatum van 30 juni (30 oktober).
Andere namen:
  • Fluzone Quadrivalent
  • Vierwaardig griepvaccin
  • QIV
  • Fluzone Quadrivalent Influenza Vaccin
Experimenteel: Cohort II (inoperabel stadium IV)
Patiënten krijgen IM een griepvaccin op dag 0 en intratumoraal op dag 2, 14, 28, 42, 56, 70, 84 en 98 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook standaardzorg (enkel of dubbel middel) ipilimumab, nivolumab, relatlimab of pembrolizumab.
Biologisch: Ipilimumab
immuun checkpoint-remmer
Andere namen:
  • Anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Biologisch: Nivolumab
immuun checkpoint-remmer
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Optie
Biologisch: Pembrolizumab
immuun checkpoint-remmer
Andere namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Biologisch: Quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin
IM en intratumoraal gegeven. Voor dit protocol heeft de Amerikaanse FDA onlangs het gebruik van een recent verlopen griepvaccin goedgekeurd (alleen totdat er naar verwachting op 1 september een nieuw seizoensvaccin beschikbaar is). Het gebruik van een verlopen vaccin mag niet langer zijn dan 4 maanden na de vervaldatum van 30 juni (30 oktober).
Andere namen:
  • Fluzone Quadrivalent
  • Vierwaardig griepvaccin
  • QIV
  • Fluzone Quadrivalent Influenza Vaccin
Biologisch: Nivolumab + Relatlimab
immuun checkpoint-remmer
Andere namen:
  • Opdualag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Frequentie en ernst van bijwerkingen en verdraagbaarheid van het regime zullen worden verzameld en samengevat door beschrijvende statistieken. De maximale graad voor elk type toxiciteit zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om toxiciteitspatronen te bepalen. Alle patiënten die ten minste één dosis van de therapeutische middelen hebben gekregen, kunnen worden beoordeeld op toxiciteit en verdraagbaarheid.
Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Maximaal getolereerde dosis (MTD) in cohorten #1 en #2
Tijdsspanne: Tot 98 dagen
Zal het Bayesiaanse optimale intervalontwerp gebruiken om de MTD te vinden.
Tot 98 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot ziekteprogressie (lokaal of op afstand)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van lokale of verre ziekteprogressie, beoordeeld tot 1 jaar
De tijd tot ziekteprogressie zal worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode, resulterend in mediane overlevingstijden met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, ervan uitgaande dat er voldoende gebeurtenissen zijn opgetreden.
Vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van lokale of verre ziekteprogressie, beoordeeld tot 1 jaar
Biomarker-analyse
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Zal de dichtheid van immunohistochemie, cellen/mm^2 van CD4, CD8, PD-L1, PD1, CD56, CD20, CD45RO, FOXP3 analyseren. Samenvattende statistieken zullen worden gebruikt.
Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Granzyme B H-score
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Samenvattende statistieken zullen worden gebruikt.
Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
NanoString Pan Kanker Immuun Profiling Panel
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Samenvattende statistieken zullen worden gebruikt.
Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Analyse van tumor-infiltrerende lymfocyten
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Zal tumor-infiltrerende lymfocyten analyseren: niet geïdentificeerd, aanwezig (niet levendig), aanwezig (levendig), kan niet worden bepaald. Samenvattende statistieken zullen worden gebruikt.
Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Mate van tumorregressie (procent)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Samenvattende statistieken zullen worden gebruikt.
Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Veranderingen in expressie van microribonucleïnezuur (RNA).
Tijdsspanne: Baseline tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Samenvattende statistieken zullen worden gebruikt.
Baseline tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
T-cel subset evaluatie en veranderingen in circulerend microRNA
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Samenvattende statistieken zullen worden gebruikt.
Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Tumorafmetingen van geïnjecteerd (cohorten #1)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Zal worden beoordeeld door middel van een schuifmaat of ultrasone meting. Tumordimensies zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken (d.w.z. gemiddelde met standaarddeviaties, of mediaan met bereik).
Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Tumorafmetingen van niet-geïnjecteerde laesies (Cohort #2)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis
Zal worden beoordeeld door middel van een schuifmaat of ultrasone meting. Tumordimensies zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken (d.w.z. gemiddelde met standaarddeviaties, of mediaan met bereik).
Tot 1 jaar na de laatste intratumorale dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Carlo Contreras

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlo M Contreras, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-20221
  • NCI-2020-13282 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren