Vacina Intralesional contra Influenza para Tratamento de Melanoma Estágio I, II e IV

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar a segurança e tolerabilidade e determinar a dose máxima tolerada de intralesional (vacina quadrivalente inativada contra influenza (vacina contra influenza sem adjuvante) para pacientes com a) melanoma ressecável como monoterapia eb) melanoma metastático, concomitante com o padrão de atendimento, tratamento único inibição do ponto de verificação do agente.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar as dimensões do tumor de lesões injetadas (Coortes #1-2) e não injetadas (somente Coorte #2), por medição de paquímetro. (Desfecho clínico) II. Para determinar o tempo de progressão da doença (local ou distante). (Desfecho clínico) III. Para avaliar a densidade imunohistoquímica, células/mm^2: CD4, CD8, PD-L1, PD1, CD56, CD20, CD45RO, FOXP3. (Desfecho baseado em tumor) IV. Para avaliar granzima B H-score. (Ponto final baseado em tumor) V. Avaliar o Painel de Perfil Imune de Câncer NanoString Pan. (Ponto final baseado em tumor) VI. Para avaliar os linfócitos infiltrantes do tumor: não identificado, presente (não vivo), presente (vivo), não pode ser determinado. (ponto final baseado em tumor) VII. Avaliar o grau de regressão do tumor (porcentagem). (Desfecho baseado em tumor) VIII. Avaliar alterações na expressão do ácido micro ribonucléico (microRNA). (endpoint baseado em tumor) IX. Avaliar a citometria de fluxo para avaliação do subconjunto de células T e alterações no microRNA circulante. (ponto final da coleta de sangue)

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Avaliar a evidência de ativação imunológica em amostras de sangue e tecido.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose. Os pacientes são designados para 1 de 2 coortes.

COORTE I: Os pacientes recebem a vacina influenza inativada quadrivalente por via intramuscular (IM) no dia 0 e intratumoral nos dias 2 e 14 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos à cirurgia no dia 28.

COORTE II: Os pacientes recebem vacina quadrivalente inativada contra influenza IM no dia 0 e por via intratumoral nos dias 2, 14, 28, 42, 56, 70, 84 e 98 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem tratamento padrão ipilimumabe, nivolumabe ou pembrolizumabe.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por até 1 ano.