Une étude évaluant les effets du GLPG3970 administré par voie orale pendant 12 semaines chez des adultes atteints du syndrome de Sjögren primaire actif (GLIDER)

Critères d'inclusion clés :

1. Diagnostic documenté du syndrome de Sjögren primaire (SSP) pendant <10 ans avant le dépistage ET défini par les critères de classification> = 4 décrits par l'American College of Rheumatology - European League Against Rheumatism (ACR-EULAR).
2. Le participant a un score ESSDAI> = 5 évalué sur 7 domaines: constitutionnel, lymphadénopathie, glandulaire, articulaire, cutané, hématologique et biologique.
3. Le participant a un score ESSPRI >=5.
4. Le participant a stimulé un débit salivaire total >=0,1 mL/min.
5. Le participant a des titres sériques positifs d'anticorps anti-antigène A lié au syndrome de Sjögren (anti-SS-A)/Ro et/ou anti-SS-B/La.

6. Les participants déjà sous traitement doivent suivre une norme de soins (SoC) stable pendant au moins 4 semaines avant le premier dosage du produit expérimental (IP).

   Les médicaments SoC suivants sont autorisés :

   • Corticostéroïdes <=7,5 mg/jour (prednisone ou équivalent) ; ET/OU
   • Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ; ET/OU
   • Un seul antipaludéen à dose stable (hydroxychloroquine <=400 mg/jour ; quinacrine 100 mg/kg/jour, ou chloroquine <=250 mg/jour) ; ET/OU
   • Un seul immunosuppresseur à dose stable (méthotrexate [MTX] <=10 mg/semaine ou azathioprine [AZA] <=2 mg/kg/jour) ; ET/OU
   • Un seul stimulant cholinergique à dose stable (par exemple, pilocarpine, céviméline).
7. La participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique ou bandelette urinaire).
8. La participante en âge de procréer ou le participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception/mesures d'exposition préventive très efficaces.

Critères d'exclusion clés :

1. Syndrome de Sjögren secondaire selon la classification ACR-EULAR (2016).
2. Antécédents ou présence d'un état instable non lié au syndrome de Sjögren qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait constituer un risque inacceptable lors de la prise de l'IP ou interférer avec l'interprétation des données.
3. Le participant a une infection systémique active dans les 2 semaines précédant la première dose IP, ou une maladie cardiaque, pulmonaire ou rénale chronique mal contrôlée.
4. Le participant a des antécédents connus ou soupçonnés de ou une condition immunosuppressive actuelle, ou des antécédents d'infections opportunistes (par exemple, infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose, aspergillose).
5. Le participant a une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), telle que définie par la positivité persistante de l'antigène de surface du VHB (HBsAg). Le participant est infecté par le virus de l'hépatite C (VHC), tel que défini par un anticorps anti-VHC positif lors du dépistage et une virémie détectable par le VHC. Les participants avec des anticorps positifs pour le VHC doivent subir un test réflexe d'acide ribonucléique (ARN) du VHC, et les participants avec une positivité pour l'ARN du VHC seront exclus. Les participants avec des anticorps anti-VHC positifs et un ARN-VHC négatif sont éligibles.
6. Participant testé positif pour l'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) tel que détecté lors du dépistage basé sur la réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) ou au départ sur la base de l'immunoessai d'immunoglobuline M (IgM), ou les participants qui ont été en contact avec des personnes infectées par le SRAS-CoV-2 au cours des 2 semaines précédant la première dose d'IP. Participants présentant des signes ou symptômes d'infection par le SRAS-CoV-2, tels que détectés avant la première dose IP après un examen physique minutieux (par exemple, toux, fièvre, maux de tête, fatigue, dyspnée, myalgie, anosmie, dysgueusie, anorexie, mal de gorge, etc. ). De plus, tout autre critère de diagnostic standard applicable localement peut également s'appliquer pour exclure une infection par le SRAS-CoV-2.

7. Le participant a suivi des thérapies non autorisées :

   • Mycophénolate mofétil (MMF) dans la semaine précédant le dépistage.
   • Ciclosporine/Tacrolimus dans la semaine précédant le dépistage.
   • Cyclophosphamide dans les 6 mois précédant le dépistage.
   • Médicaments oculaires (par exemple, cyclosporine topique, AINS/corticostéroïdes topiques) pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, sauf pour une utilisation sporadique.
   • Produits biologiques tels que, mais sans s'y limiter, le rituximab, l'abatacept et tout autre produit biologique non approuvé dans les 6 mois précédant le dépistage.
   • Plasmaphérèse dans les 12 semaines précédant le dépistage.
   • Échange plasmatique dans les 12 semaines précédant le dépistage.
   • Traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) dans les 24 semaines précédant le dépistage.
   • Autres médicaments interdits dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première administration IP.
8. Utilisation concomitante d'agents anticholinergiques ou de tout autre médicament connu pour provoquer une sécheresse de la bouche/des yeux qui, de l'avis de l'investigateur, sont un facteur contribuant à la sécheresse du participant et/ou utilisation d'agents anticholinergiques ne contribuant pas à cette sécheresse, s'ils ne sont pas stables au moins 4 semaines avant le dépistage.
9. Le participant a des antécédents de diagnostic de tuberculose (TB) ou des signes d'infection active ou latente par Mycobacterium tuberculosis.
10. Le participant a des antécédents de lymphome ou de toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire non métastatique excisé et traité curativement ou d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui est considéré comme guéri avec un minimum de risque de récidive.
11. Le participant a une manifestation organique grave ou une condition potentiellement mortelle, ou a prévu une intervention chirurgicale pendant l'étude.

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.