Исследование, оценивающее эффекты GLPG3970, принимаемого перорально в течение 12 недель у взрослых с активным первичным синдромом Шегрена (GLIDER)

Ключевые критерии включения:

1. Документально подтвержденный диагноз первичного синдрома Шегрена (ПСШ) в течение <10 лет до скрининга И определяемый классификационными критериями >=4, описанными Американским колледжем ревматологов — Европейской лигой против ревматизма (ACR-EULAR).
2. Участник имеет балл ESSDAI >=5, оцененный по 7 доменам: конституциональный, лимфаденопатический, железистый, суставной, кожный, гематологический и биологический.
3. Участник имеет оценку ESSPRI >=5.
4. Участник стимулировал скорость слюноотделения >=0,1 мл/мин.
5. Участник имеет положительные титры в сыворотке антигена A (анти-SS-A)/Ro и/или антител против SS-B/La, связанных с синдромом Шегрена.

6. Участники, уже получающие лечение, должны находиться на стабильном стандарте лечения (SoC) в течение как минимум 4 недель до введения первой дозы исследуемого продукта (IP).

   Разрешены следующие препараты SoC:

   • Кортикостероиды <=7,5 мг/день (преднизолон или эквивалент); И/ИЛИ
   • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); И/ИЛИ
   • Одно противомалярийное средство в стабильной дозе (гидроксихлорохин <=400 мг/день; хинакрин 100 мг/кг/день или хлорохин <=250 мг/день); И/ИЛИ
   • Один разовый иммунодепрессант в стабильной дозе (метотрексат [MTX] <=10 мг/неделю или азатиоприн [AZA] <=2 мг/кг/день); И/ИЛИ
   • Один холинергический стимулятор в стабильной дозе (например, пилокарпин, цевимелин).
7. Участница детородного возраста должна иметь отрицательный высокочувствительный (сыворотка бета-хорионический гонадотропин человека или полоска мочи) тест на беременность.
8. Участник женского пола детородного возраста или участник мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции/превентивного воздействия.

Ключевые критерии исключения:

1. Вторичный синдром Шегрена по классификации ACR-EULAR (2016).
2. Анамнез или наличие нестабильного состояния, не связанного с синдромом Шегрена, что, по мнению исследователя, могло представлять неприемлемый риск при взятии ИП или мешать интерпретации данных.
3. У участника есть какая-либо активная системная инфекция в течение 2 недель до первого внутрибрюшинного введения или плохо контролируемое хроническое заболевание сердца, легких или почек.
4. Участник имеет известное или подозреваемое в анамнезе или текущее иммуносупрессивное состояние или наличие в анамнезе оппортунистических инфекций (например, инфекции вируса иммунодефицита человека [ВИЧ], гистоплазмоза, листериоза, кокцидиоидомикоза, пневмоцистоза, аспергиллеза).
5. У участника имеется хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В (HBV), что определяется персистирующей положительной реакцией на поверхностный антиген HBV (HBsAg). У участника есть инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), о чем свидетельствуют положительные антитела к ВГС при скрининге и обнаруживаемая виремия ВГС. Участники с положительными антителами к ВГС должны пройти рефлекторное тестирование на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС, а участники с положительной реакцией на РНК ВГС будут исключены. Участники с положительными антителами к ВГС и отрицательными РНК ВГС имеют право на участие.
6. Участник с положительным результатом теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), обнаруженный при скрининге на основе полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) или на исходном уровне на основе иммуноанализа иммуноглобулина M (IgM), или участники, у которых контактировали с лицами, инфицированными SARS-CoV-2, в течение 2 недель до первой дозы внутрибрюшинного введения. Участники с любыми признаками или симптомами инфекции SARS-CoV-2, обнаруженными до первого внутрибрюшинного введения дозы после тщательного медицинского осмотра (например, кашель, лихорадка, головные боли, утомляемость, одышка, миалгия, аносмия, дисгевзия, анорексия, боль в горле и т. д.). ). Кроме того, для исключения инфекции SARS-CoV-2 могут также применяться любые другие местные стандартные диагностические критерии.

7. Участник принимал какие-либо запрещенные методы лечения:

   • Микофенолата мофетил (ММФ) в течение недели до скрининга.
   • циклоспорин/такролимус в течение недели до скрининга.
   • Циклофосфамид в течение 6 месяцев до скрининга.
   • Глазные препараты (например, местный циклоспорин, местные НПВП/кортикостероиды) в течение как минимум 4 недель до скрининга, за исключением спорадического применения.
   • Биологические препараты, такие как, помимо прочего, ритуксимаб, абатацепт и любые другие неутвержденные биологические препараты в течение 6 месяцев до скрининга.
   • Плазмаферез в течение 12 недель до скрининга.
   • Плазмаферез в течение 12 недель до скрининга.
   • Терапия внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) в течение 24 недель до скрининга.
   • Другие запрещенные препараты в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первого внутрибрюшинного введения.
8. Одновременное использование антихолинергических средств или любых других лекарств, которые, как известно, вызывают сухость во рту/сухость глаз, которые, по мнению исследователя, являются фактором, способствующим сухости участника, и/или использование антихолинергических средств, не способствующих этой сухости, если они не стабильны. минимум за 4 недели до скрининга.
9. Участник имеет в анамнезе диагноз туберкулеза (ТБ) или признаки активной или латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis.
10. У участницы в анамнезе была лимфома или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет до скрининга, за исключением иссеченной и радикально вылеченной неметастатической базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, которая считается излеченной с минимальными затратами. риск рецидива.
11. У участника серьезные органные проявления или угрожающее жизни состояние, или он запланировал операцию во время исследования.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определяемые протоколом.