Studie hodnotící účinky GLPG3970 podávaného jako perorální léčba po dobu 12 týdnů u dospělých s aktivním primárním Sjögrenovým syndromem (GLIDER)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Zdokumentovaná diagnóza primárního Sjögrenova syndromu (pSS) po dobu <10 let před screeningem A definovaná klasifikačními kritérii >=4 popsanými American College of Rheumatology – European League Against Rheumatism (ACR-EULAR).
2. Účastník má skóre ESSDAI >=5 hodnocené v 7 doménách: konstituční, lymfadenopatie, glandulární, kloubní, kožní, hematologická a biologická.
3. Účastník má skóre ESSPRI >=5.
4. Účastník stimuloval celkový průtok slin >=0,1 ml/min.
5. Účastník má pozitivní sérové ​​titry protilátek anti-Sjögrenův syndrom související s antigenem A (anti-SS-A)/Ro a/nebo anti-SS-B/La.

6. Účastníci, kteří již jsou léčeni, by měli mít stabilní standardní péči (SoC) po dobu alespoň 4 týdnů před podáním prvního hodnoceného přípravku (IP).

   Následující léky SoC jsou povoleny:

   • Kortikosteroidy <=7,5 mg/den (prednison nebo ekvivalent); A/NEBO
   • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID); A/NEBO
   • Jedno jediné antimalarikum ve stabilní dávce (hydroxychlorochin <=400 mg/den; chinakrin 100 mg/kg/den nebo chlorochin <=250 mg/den); A/NEBO
   • Jedno jediné imunosupresivum ve stabilní dávce (methotrexát [MTX] <=10 mg/týden nebo azathioprin [AZA] <=2 mg/kg/den); A/NEBO
   • Jeden jediný cholinergní stimulant ve stabilní dávce (např. pilokarpin, cevimelin).
7. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (sérový beta lidský choriový gonadotropin nebo močová tyčinka).
8. Účastnice ve fertilním věku nebo mužský účastník musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce/preventivních opatření proti expozici.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Sekundární Sjögrenův syndrom podle klasifikace ACR-EULAR (2016).
2. Anamnéza nebo přítomnost nestabilního stavu nesouvisejícího se Sjögrenovým syndromem, který by podle názoru zkoušejícího mohl představovat nepřijatelné riziko při užívání IP nebo narušovat interpretaci údajů.
3. Účastník má jakoukoli aktivní systémovou infekci během 2 týdnů před první IP dávkou nebo špatně kontrolované chronické onemocnění srdce, plic nebo ledvin.
4. Účastník má v anamnéze nebo má podezření na imunosupresivní stav nebo má v anamnéze oportunní infekce (např. infekce virem lidské imunodeficience [HIV], histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, aspergilóza).
5. Účastník má chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV), jak je definována přetrvávající pozitivitou povrchového antigenu HBV (HBsAg). Účastník má infekci virem hepatitidy C (HCV), jak je definována pozitivní HCV protilátkou při screeningu a detekovatelnou HCV virémií. Účastníci s pozitivní HCV protilátkou musí podstoupit reflexní vyšetření HCV ribonukleové kyseliny (RNA) a účastníci s HCV RNA pozitivitou budou vyloučeni. Účastníci s pozitivní HCV protilátkou a negativní HCV RNA jsou způsobilí.
6. Pozitivní test účastníka na infekci koronavirem 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu, jak byla zjištěna při screeningu na základě polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR) nebo na začátku na základě imunotestu imunoglobulinu M (IgM), nebo účastníci, kteří měli byli v kontaktu s jedinci infikovanými SARS-CoV-2 během 2 týdnů před první dávkou IP. Účastníci vykazující jakékoli známky nebo příznaky infekce SARS-CoV-2 zjištěné před prvním IP podáním po pečlivém fyzickém vyšetření (např. kašel, horečka, bolesti hlavy, únava, dušnost, myalgie, anosmie, dysgeuzie, anorexie, bolest v krku atd. ). Kromě toho mohou být pro vyloučení infekce SARS-CoV-2 použita jakákoli další lokálně použitelná standardní diagnostická kritéria.

7. Účastník podstoupil jakékoli nepovolené terapie:

   • Mykofenolát mofetil (MMF) do týdne před screeningem.
   • Cyklosporin/takrolimus do týdne před screeningem.
   • Cyklofosfamid do 6 měsíců před screeningem.
   • Oční léky (např. lokální cyklosporin, lokální NSAID/kortikosteroidy) alespoň 4 týdny před screeningem, s výjimkou sporadického použití.
   • Biologická léčiva, jako je, ale bez omezení, rituximab, abatacept a jakékoli jiné neschválené biologické látky během 6 měsíců před screeningem.
   • Plazmaferéza do 12 týdnů před screeningem.
   • Výměna plazmy do 12 týdnů před screeningem.
   • Intravenózní léčba imunoglobulinem (IVIG) během 24 týdnů před screeningem.
   • Jiné zakázané léky do 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první IP dávkou.
8. Současné užívání anticholinergních látek nebo jakýchkoli jiných léků, o kterých je známo, že způsobují sucho v ústech/suché oči, které podle názoru zkoušejícího přispívají k suchosti účastníka a/nebo užívání anticholinergních látek, které k této suchosti nepřispívají, pokud nejsou stabilní nejméně 4 týdny před screeningem.
9. Účastník má v anamnéze diagnózu tuberkulózy (TB) nebo důkaz aktivní nebo latentní infekce Mycobacterium tuberculosis.
10. Účastník má v anamnéze lymfom nebo jakoukoli malignitu během posledních 5 let před screeningem s výjimkou excidovaného a kurativního léčeného nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který je považován za vyléčený s minimem riziko recidivy.
11. Účastník má závažné orgánové projevy nebo život ohrožující stav nebo plánoval během studie operaci.

Poznámka: Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.