En studie som evaluerer effekten av GLPG3970 gitt som en oral behandling i 12 uker hos voksne med aktivt primært Sjögrens syndrom (GLIDER)

Viktige inkluderingskriterier:

1. Dokumentert diagnose av primært Sjögrens syndrom (pSS) i <10 år før screening OG definert av klassifikasjonskriteriene >=4 beskrevet av American College of Rheumatology - European League Against Rheumatism (ACR-EULAR).
2. Deltakeren har en ESSDAI-score >=5 vurdert på 7 domener: konstitusjonell, lymfadenopati, kjertel, artikulær, kutan, hematologisk og biologisk.
3. Deltakeren har en ESSPRI-score >=5.
4. Deltakeren har stimulert hel spyttstrømningshastighet på >=0,1 ml/min.
5. Deltakeren har positive serumtitere av anti-Sjögrens-syndrom-relatert antigen A (anti-SS-A)/Ro og/eller anti-SS-B/La antistoffer.

6. Deltakere som allerede er i behandling bør være på stabil standardbehandling (SoC) i minst 4 uker før første undersøkelsesprodukt (IP) dosering.

   Følgende SoC-medisiner er tillatt:

   • Kortikosteroider <=7,5 mg/dag (prednison eller tilsvarende); OG/ELLER
   • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs); OG/ELLER
   • Ett enkelt antimalariamiddel i en stabil dose (hydroksyklorokin <=400 mg/dag; kinakrin 100 mg/kg/dag, eller klorokin <=250 mg/dag); OG/ELLER
   • Ett enkelt immunsuppressivt middel i en stabil dose (metotreksat [MTX] <=10 mg/uke eller azatioprin [AZA] <=2 mg/kg/dag); OG/ELLER
   • Ett enkelt kolinergt sentralstimulerende middel i en stabil dose (f.eks. pilokarpin, cevimelin).
7. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ svært sensitiv (serum beta humant koriongonadotropin eller urinpeilepinne) graviditetstest.
8. Kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon/forebyggende eksponeringstiltak.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Sekundært Sjögrens syndrom i henhold til ACR-EULAR (2016) klassifiseringen.
2. Historikk eller tilstedeværelse av ustabil tilstand som ikke er relatert til Sjögrens syndrom som, etter etterforskerens oppfatning, kan utgjøre en uakseptabel risiko ved å ta IP eller forstyrre tolkningen av data.
3. Deltakeren har en aktiv systemisk infeksjon innen 2 uker før første IP-dosering, eller dårlig kontrollert kronisk hjerte-, lunge- eller nyresykdom.
4. Deltakeren har en kjent eller mistenkt historie med eller en nåværende immunsuppressiv tilstand, eller en historie med opportunistiske infeksjoner (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV]-infeksjon, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystose, aspergillose).
5. Deltakeren har en kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, som definert av vedvarende HBV overflateantigen (HBsAg) positivitet. Deltakeren har hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, som definert av positivt HCV-antistoff ved screening og påvisbar HCV-viremi. Deltakere med positivt HCV-antistoff må gjennomgå refleks HCV-ribonukleinsyre (RNA) testing, og deltakere med HCV RNA-positivitet vil bli ekskludert. Deltakere med positivt HCV-antistoff og negativt HCV-RNA er kvalifisert.
6. Deltaker som tester positivt for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon som oppdaget ved screening basert på sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) eller ved baseline basert på immunoglobulin M (IgM) immunoassay, eller deltakere som har vært i kontakt med SARS-CoV-2-infiserte individer i de 2 ukene før første dosering av IP. Deltakere som presenterer tegn eller symptomer på SARS-CoV-2-infeksjon, som oppdaget før første IP-dosering etter nøye fysisk undersøkelse (f.eks. hoste, feber, hodepine, tretthet, dyspné, myalgi, anosmi, dysgeusi, anoreksi, sår hals, etc. ). I tillegg kan alle andre lokalt gjeldende standard diagnostiske kriterier også gjelde for å utelukke SARS-CoV-2-infeksjon.

7. Deltakeren har tatt noen behandlinger som ikke er tillatt:

   • Mykofenolatmofetil (MMF) innen en uke før screening.
   • Cyclosporine/Tacrolimus innen en uke før screening.
   • Cyklofosfamid innen 6 måneder før screening.
   • Øyemedisiner (f.eks. topisk ciklosporin, aktuelle NSAIDs/kortikosteroider) i minst 4 uker før screening, med unntak av sporadisk bruk.
   • Biologiske stoffer som, men ikke begrenset til, rituximab, abatacept og andre ikke-godkjente biologiske stoffer innen 6 måneder før screening.
   • Plasmaferese innen 12 uker før screening.
   • Plasmautveksling innen 12 uker før screening.
   • Intravenøs immunglobulin (IVIG) behandling innen 24 uker før screening.
   • Andre forbudte medisiner innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første IP-dosering.
8. Samtidig bruk av antikolinerge midler eller andre medikamenter som er kjent for å forårsake munntørrhet/tørrhet i øynene som, etter utrederens oppfatning, er en medvirkende faktor til deltakerens tørrhet og/eller bruk av antikolinerge midler som ikke bidrar til denne tørrheten, hvis den ikke er stabil. minst 4 uker før screening.
9. Deltakeren har en historie med tuberkulose (TB) diagnose eller tegn på aktiv eller latent infeksjon med Mycobacterium tuberculosis.
10. Deltakeren har en historie med lymfom eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene før screening med unntak av utskåret og kurativt behandlet ikke-metastatisk basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som anses kurert med minimalt. risiko for gjentakelse.
11. Deltakeren har alvorlig organmanifestasjon eller livstruende tilstand, eller har planlagt en operasjon under studien.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.