Un estudio que evalúa los efectos de GLPG3970 administrado como tratamiento oral durante 12 semanas en adultos con síndrome de Sjögren primario activo (GLIDER)

Criterios clave de inclusión:

1. Diagnóstico documentado de síndrome de Sjögren primario (pSS) durante <10 años antes de la selección Y definido por los criterios de clasificación >=4 descritos por el American College of Rheumatology - European League Against Rheumatism (ACR-EULAR).
2. El participante tiene una puntuación ESSDAI >=5 evaluada en 7 dominios: constitucional, linfadenopatía, glandular, articular, cutánea, hematológica y biológica.
3. El participante tiene una puntuación ESSPRI >=5.
4. El participante ha estimulado una tasa de flujo salival total de >=0,1 ml/min.
5. El participante tiene títulos séricos positivos del antígeno A relacionado con el síndrome de Sjögren (anti-SS-A)/Ro y/o anticuerpos anti-SS-B/La.

6. Los participantes que ya están en tratamiento deben tener un estándar de atención estable (SoC) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosificación del producto en investigación (IP).

   Los siguientes medicamentos SoC están permitidos:

   • Corticosteroides <=7,5 mg/día (prednisona o equivalente); Y/O
   • Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE); Y/O
   • Un único antipalúdico a dosis estable (hidroxicloroquina <=400 mg/día; quinacrina 100 mg/kg/día o cloroquina <=250 mg/día); Y/O
   • Un único inmunosupresor a dosis estable (metotrexato [MTX] <=10 mg/semana o azatioprina [AZA] <=2 mg/kg/día); Y/O
   • Un único estimulante colinérgico a una dosis estable (p. ej., pilocarpina, cevimelina).
7. La participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa altamente sensible (gonadotropina coriónica humana beta en suero o tira reactiva de orina).
8. La participante femenina en edad fértil o el participante masculino deben aceptar usar medidas anticonceptivas/de exposición preventiva altamente efectivas.

Criterios clave de exclusión:

1. Síndrome de Sjögren secundario según la clasificación ACR-EULAR (2016).
2. Antecedentes o presencia de condición inestable no relacionada con el Síndrome de Sjögren que, a juicio del investigador, pudiera constituir un riesgo inaceptable al tomar la IP o interferir en la interpretación de los datos.
3. El participante tiene alguna infección sistémica activa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis IP, o enfermedad cardíaca, pulmonar o renal crónica mal controlada.
4. El participante tiene un historial conocido o sospechado de una afección inmunosupresora actual, o un historial de infecciones oportunistas (p. ej., infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis, aspergilosis).
5. El participante tiene una infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), según se define por la positividad persistente del antígeno de superficie del VHB (HBsAg). El participante tiene infección por el virus de la hepatitis C (VHC), según lo definido por un anticuerpo VHC positivo en la prueba de detección y viremia detectable del VHC. Los participantes con anticuerpos contra el VHC positivos deben someterse a pruebas de ácido ribonucleico (ARN) del VHC reflejo, y los participantes con ARN del VHC positivo serán excluidos. Los participantes con anticuerpos VHC positivos y ARN VHC negativos son elegibles.
6. Participante que dio positivo para la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) según se detectó en el examen de detección basado en la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) o al inicio basado en el inmunoensayo de inmunoglobulina M (IgM), o participantes que tienen estado en contacto con personas infectadas con SARS-CoV-2 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de IP. Participantes que presenten cualquier signo o síntoma de infección por SARS-CoV-2, detectado antes de la primera dosis IP después de un examen físico cuidadoso (p. ej., tos, fiebre, dolores de cabeza, fatiga, disnea, mialgia, anosmia, disgeusia, anorexia, dolor de garganta, etc.) ). Además, cualquier otro criterio de diagnóstico estándar aplicable localmente también puede aplicarse para descartar la infección por SARS-CoV-2.

7. El participante ha tomado alguna terapia no permitida:

   • Micofenolato de mofetilo (MMF) dentro de una semana antes de la selección.
   • Ciclosporina/Tacrolimus dentro de la semana anterior a la selección.
   • Ciclofosfamida dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
   • Medicamentos oculares (p. ej., ciclosporina tópica, AINE/corticosteroides tópicos) durante al menos 4 semanas antes de la selección, excepto para un uso esporádico.
   • Productos biológicos como, entre otros, rituximab, abatacept y cualquier otro producto biológico no aprobado dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
   • Plasmaféresis dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
   • Intercambio de plasma dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
   • Terapia con inmunoglobulina intravenosa (IGIV) dentro de las 24 semanas anteriores a la selección.
   • Otros medicamentos prohibidos dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis IP.
8. Uso simultáneo de agentes anticolinérgicos o cualquier otro medicamento que se sabe que causa sequedad en la boca/ojos secos que, en opinión del investigador, son un factor que contribuye a la sequedad del participante y/o uso de agentes anticolinérgicos que no contribuyen a esta sequedad, si no son estables al menos 4 semanas antes de la selección.
9. El participante tiene antecedentes de diagnóstico de tuberculosis (TB) o evidencia de infección activa o latente con Mycobacterium tuberculosis.
10. La participante tiene antecedentes de linfoma o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años antes de la selección, con la excepción de carcinoma de células basales no metastásico extirpado y tratado curativamente o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino que se considera curado con un mínimo riesgo de recurrencia.
11. El participante tiene una manifestación orgánica grave o una afección potencialmente mortal, o ha planificado una cirugía durante el estudio.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.