Badanie oceniające wpływ GLPG3970 podawanego doustnie przez 12 tygodni u dorosłych z aktywnym pierwotnym zespołem Sjögrena (GLIDER)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Udokumentowane rozpoznanie pierwotnego zespołu Sjögrena (pSS) przez <10 lat przed badaniem przesiewowym ORAZ określone przez kryteria klasyfikacyjne >=4 opisane przez American College of Rheumatology – European League Against Rheumatism (ACR-EULAR).
2. Uczestnik ma wynik ESSDAI >=5 oceniany w 7 domenach: konstytucyjnej, limfadenopatii, gruczołowej, stawowej, skórnej, hematologicznej i biologicznej.
3. Uczestnik ma wynik ESSPRI >=5.
4. Uczestnik stymulował przepływ całej śliny >=0,1 ml/min.
5. Uczestnik ma dodatnie miana antygenu A (anty-SS-A)/Ro i/lub anty-SS-B/La związanego z zespołem Sjögrena w surowicy.

6. Uczestnicy już w trakcie leczenia powinni być objęci stabilnym standardem opieki (SoC) przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszego produktu badanego (IP).

   Dozwolone są następujące leki SoC:

   • Kortykosteroidy <=7,5 mg/dobę (prednizon lub odpowiednik); I/LUB
   • niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ); I/LUB
   • Jeden lek przeciwmalaryczny w stałej dawce (hydroksychlorochina <=400 mg/dzień; chinakryna 100 mg/kg/dzień lub chlorochina <=250 mg/dzień); I/LUB
   • Jeden pojedynczy lek immunosupresyjny w stabilnej dawce (metotreksat [MTX] <=10 mg/tydzień lub azatiopryna [AZA] <=2 mg/kg/dobę); I/LUB
   • Jeden stymulant cholinergiczny w stabilnej dawce (np. pilokarpina, cewimelina).
7. Uczestnik, który może zajść w ciążę, musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (surowica beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa lub test paskowy moczu).
8. Uczestnik płci żeńskiej w wieku rozrodczym lub uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji/środków zapobiegawczych narażenia.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Wtórny zespół Sjögrena według klasyfikacji ACR-EULAR (2016).
2. Historia lub obecność niestabilnego stanu niezwiązanego z zespołem Sjögrena, który w opinii badacza może stanowić niedopuszczalne ryzyko podczas przyjmowania IP lub zakłócać interpretację danych.
3. Uczestnik ma jakąkolwiek czynną infekcję ogólnoustrojową w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem dawki dootrzewnowej lub źle kontrolowaną przewlekłą chorobę serca, płuc lub nerek.
4. Uczestnik ma rozpoznaną lub podejrzewaną historię immunosupresji lub historię infekcji oportunistycznych (np. zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności [HIV], histoplazmozy, listeriozy, kokcydioidomykozy, pneumocystozy, aspergilozy).
5. Uczestnik ma przewlekłą infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), co definiuje się jako utrzymujący się dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg). Uczestnik ma zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), co definiuje się jako obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego i wykrywalną wiremię HCV. Uczestnicy z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV muszą przejść odruchowe badanie kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV, a uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność RNA HCV zostaną wykluczeni. Kwalifikują się uczestnicy z dodatnimi przeciwciałami HCV i ujemnymi RNA HCV.
6. Uczestnik z pozytywnym wynikiem testu na zakażenie koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej, wykryty podczas badania przesiewowego w oparciu o reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) lub na początku badania w oparciu o test immunologiczny immunoglobuliny M (IgM), lub uczestnicy, którzy miały kontakt z osobami zakażonymi SARS-CoV-2 w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IP. Uczestnicy wykazujący jakiekolwiek oznaki lub objawy zakażenia SARS-CoV-2, wykryte przed pierwszym podaniem dawki dootrzewnowo po dokładnym badaniu fizykalnym (np. kaszel, gorączka, bóle głowy, zmęczenie, duszność, bóle mięśni, brak węchu, zaburzenia smaku, anoreksja, ból gardła itp.) ). Ponadto w celu wykluczenia zakażenia SARS-CoV-2 mogą mieć również zastosowanie wszelkie inne obowiązujące lokalnie standardowe kryteria diagnostyczne.

7. Uczestnik podjął wszelkie niedozwolone terapie:

   • Mykofenolan mofetylu (MMF) w ciągu tygodnia przed badaniem przesiewowym.
   • Cyklosporyna/Takrolimus w ciągu tygodnia przed badaniem przesiewowym.
   • Cyklofosfamid w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   • Leki do oczu (np. miejscowa cyklosporyna, miejscowe NLPZ/kortykosteroidy) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem sporadycznego stosowania.
   • Leki biologiczne, takie jak między innymi rytuksymab, abatacept i wszelkie inne niezatwierdzone leki biologiczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   • Plazmafereza w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Wymiana osocza w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Dożylna immunoglobulina (IVIG) w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Inne zabronione leki w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym podaniem IP.
8. Jednoczesne stosowanie środków antycholinergicznych lub innych leków, o których wiadomo, że powodują suchość w jamie ustnej/suchość oczu, które zdaniem badacza są czynnikiem przyczyniającym się do suchości uczestnika i/lub stosowanie środków antycholinergicznych, które nie przyczyniają się do tej suchości, jeśli nie są stabilne co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
9. U uczestnika rozpoznano gruźlicę (TB) w wywiadzie lub stwierdzono czynne lub utajone zakażenie Mycobacterium tuberculosis.
10. Uczestnik ma historię chłoniaka lub jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem wyciętego i leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego bez przerzutów lub raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który uważa się za wyleczony przy minimalnym ryzyko nawrotu.
11. Uczestnik ma poważne objawy narządowe lub stan zagrażający życiu lub zaplanował operację podczas badania.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.