En undersøgelse, der evaluerer virkningerne af GLPG3970 givet som en oral behandling i 12 uger hos voksne med aktivt primært Sjögrens syndrom (GLIDER)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Dokumenteret diagnose af primært Sjögrens syndrom (pSS) i <10 år før screening OG defineret ved klassifikationskriterierne >=4 beskrevet af American College of Rheumatology - European League Against Rheumatism (ACR-EULAR).
2. Deltageren har en ESSDAI-score >=5 vurderet på 7 domæner: konstitutionel, lymfadenopati, glandulær, artikulær, kutan, hæmatologisk og biologisk.
3. Deltageren har en ESSPRI-score >=5.
4. Deltageren har stimuleret hele spytstrømningshastigheden på >=0,1 ml/min.
5. Deltageren har positive serumtitre af anti-Sjögrens-syndrom-relateret antigen A (anti-SS-A)/Ro og/eller anti-SS-B/La antistoffer.

6. Deltagere, der allerede er i behandling, bør være på stabil standardbehandling (SoC) i mindst 4 uger før første forsøgsprodukt (IP) dosering.

   Følgende SoC-medicin er tilladt:

   • Kortikosteroider <=7,5 mg/dag (prednison eller tilsvarende); OG/ELLER
   • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er); OG/ELLER
   • Et enkelt antimalariamiddel i en stabil dosis (hydroxychloroquin <=400 mg/dag; quinacrin 100 mg/kg/dag eller chloroquin <=250 mg/dag); OG/ELLER
   • Et enkelt immunsuppressivt middel i en stabil dosis (methotrexat [MTX] <=10 mg/uge eller azathioprin [AZA] <=2 mg/kg/dag); OG/ELLER
   • Ét enkelt kolinergt stimulans i en stabil dosis (f.eks. pilocarpin, cevimeline).
7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ meget sensitiv (serum beta humant choriongonadotropin eller urinstik) graviditetstest.
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere skal acceptere at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger/forebyggende eksponeringsforanstaltninger.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Sekundært Sjögrens syndrom ifølge ACR-EULAR (2016) klassifikationen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af ustabil tilstand, der ikke er relateret til Sjögrens syndrom, og som efter investigatorens mening kunne udgøre en uacceptabel risiko ved at tage IP eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
3. Deltageren har en aktiv systemisk infektion inden for 2 uger før første IP-dosering eller dårligt kontrolleret kronisk hjerte-, lunge- eller nyresygdom.
4. Deltageren har en kendt eller mistænkt historie med eller en aktuel immunsuppressiv tilstand eller en historie med opportunistiske infektioner (f.eks. human immundefektvirus [HIV] infektion, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystose, aspergillose).
5. Deltageren har en kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, som defineret ved vedvarende HBV overfladeantigen (HBsAg) positivitet. Deltageren har hepatitis C-virus (HCV)-infektion, som defineret ved positivt HCV-antistof ved screening og påviselig HCV-viræmi. Deltagere med positivt HCV-antistof skal gennemgå refleks HCV-ribonukleinsyre (RNA) test, og deltagere med HCV RNA-positivitet vil blive udelukket. Deltagere med positivt HCV-antistof og negativt HCV-RNA er kvalificerede.
6. Deltager testet positiv for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion som påvist ved screening baseret på real-time polymerase kædereaktion (RT-PCR) eller ved baseline baseret på immunoglobulin M (IgM) immunoassay, eller deltagere, der har været i kontakt med SARS-CoV-2-inficerede individer i de 2 uger før første dosering af IP. Deltagere, der viser tegn eller symptomer på SARS-CoV-2-infektion, som opdaget før første IP-dosering efter omhyggelig fysisk undersøgelse (f.eks. hoste, feber, hovedpine, træthed, dyspnø, myalgi, anosmi, dysgeusi, anoreksi, ondt i halsen osv. ). Derudover kan alle andre lokalt anvendelige standarddiagnostiske kriterier også gælde for at udelukke SARS-CoV-2-infektion.

7. Deltageren har taget alle forbudte behandlinger:

   • Mycophenolatmofetil (MMF) inden for en uge før screening.
   • Cyclosporin/Tacrolimus inden for en uge før screening.
   • Cyclophosphamid inden for 6 måneder før screening.
   • Øjenmedicin (f.eks. topisk cyclosporin, topiske NSAID'er/kortikosteroider) i mindst 4 uger før screening, undtagen til sporadisk brug.
   • Biologiske lægemidler såsom, men ikke begrænset til, rituximab, abatacept og andre ikke-godkendte biologiske lægemidler inden for 6 måneder før screening.
   • Plasmaferese inden for 12 uger før screening.
   • Plasmaudskiftning inden for 12 uger før screening.
   • Intravenøs immunoglobulin (IVIG) behandling inden for 24 uger før screening.
   • Anden forbudt medicin inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før første IP-dosering.
8. Samtidig brug af antikolinerge midler eller enhver anden medicin, der vides at forårsage mundtørhed/tørre øjne, som efter investigatorens mening er en medvirkende faktor til deltagerens tørhed og/eller brug af antikolinerge midler, der ikke bidrager til denne tørhed, hvis ikke stabil mindst 4 uger før screening.
9. Deltageren har en historie med tuberkulose (TB) diagnose eller tegn på aktiv eller latent infektion med Mycobacterium tuberculosis.
10. Deltageren har en historie med lymfom eller enhver malignitet inden for de sidste 5 år forud for screening med undtagelse af udskåret og helbredende behandlet ikke-metastatisk basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse.
11. Deltageren har alvorlig organmanifestation eller livstruende tilstand, eller har planlagt en operation under undersøgelsen.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.