Uno studio che valuta gli effetti di GLPG3970 somministrato come trattamento orale per 12 settimane in adulti con sindrome di Sjögren primaria attiva (GLIDER)

Criteri chiave di inclusione:

1. Diagnosi documentata di sindrome di Sjögren primaria (pSS) per <10 anni prima dello screening E definita dai criteri di classificazione >=4 descritti dall'American College of Rheumatology - European League Against Rheumatism (ACR-EULAR).
2. Il partecipante ha un punteggio ESSDAI >=5 valutato su 7 domini: costituzionale, linfoadenopatia, ghiandolare, articolare, cutaneo, ematologico e biologico.
3. Il partecipante ha un punteggio ESSPRI >=5.
4. Il partecipante ha stimolato un flusso salivare intero >=0,1 mL/min.
5. - Il partecipante ha titoli sierici positivi di antigene A (anti-SS-A)/Ro e/o anticorpi anti-SS-B/La correlati alla sindrome di Sjögren.

6. I partecipanti già in trattamento devono seguire uno standard di cura stabile (SoC) per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale (IP).

   Sono consentiti i seguenti farmaci SoC:

   • Corticosteroidi <=7,5 mg/giorno (prednisone o equivalente); E/O
   • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS); E/O
   • Un singolo antimalarico a dose stabile (idrossiclorochina <=400 mg/giorno; chinacrina 100 mg/kg/giorno o clorochina <=250 mg/giorno); E/O
   • Un singolo immunosoppressore a dose stabile (metotrexato [MTX] <=10 mg/settimana o azatioprina [AZA] <=2 mg/kg/giorno); E/O
   • Un singolo stimolante colinergico a una dose stabile (ad es. pilocarpina, cevimelina).
7. La partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (gonadotropina corionica umana beta sierica o dipstick urinario).
8. La partecipante di sesso femminile in età fertile o il partecipante di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure di contraccezione/esposizione preventiva altamente efficaci.

Criteri chiave di esclusione:

1. Sindrome di Sjögren secondaria secondo la classificazione ACR-EULAR (2016).
2. Anamnesi o presenza di condizione instabile non correlata alla Sindrome di Sjögren che, a parere dell'investigatore, potrebbe costituire un rischio inaccettabile durante l'assunzione dell'IP o interferire con l'interpretazione dei dati.
3. - Il partecipante ha un'infezione sistemica attiva entro 2 settimane prima della prima somministrazione IP o malattia cardiaca, polmonare o renale cronica scarsamente controllata.
4. - Il partecipante ha una storia nota o sospetta o una condizione immunosoppressiva in corso o una storia di infezioni opportunistiche (ad esempio, infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV], istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, aspergillosi).
5. - Il partecipante ha un'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), come definita dalla positività persistente dell'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg). - Il partecipante ha un'infezione da virus dell'epatite C (HCV), come definito da anticorpo HCV positivo allo screening e viremia HCV rilevabile. I partecipanti con anticorpi anti-HCV positivi devono sottoporsi al test riflesso dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV e i partecipanti con positività all'RNA dell'HCV saranno esclusi. I partecipanti con anticorpi HCV positivi e RNA HCV negativo sono idonei.
6. Partecipante risultato positivo all'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave rilevata allo screening in base alla reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) o al basale in base all'immunodosaggio dell'immunoglobulina M (IgM), o partecipanti che hanno stato in contatto con individui infetti da SARS-CoV-2 nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IP. - Partecipanti che presentano qualsiasi segno o sintomo di infezione da SARS-CoV-2, come rilevato prima della prima somministrazione IP dopo un attento esame fisico (ad es. Tosse, febbre, mal di testa, affaticamento, dispnea, mialgia, anosmia, disgeusia, anoressia, mal di gola, ecc. ). Inoltre, qualsiasi altro criterio diagnostico standard applicabile a livello locale può essere applicato anche per escludere l'infezione da SARS-CoV-2.

7. Il partecipante ha assunto terapie non consentite:

   • Micofenolato mofetile (MMF) entro una settimana prima dello screening.
   • Ciclosporina/Tacrolimus entro una settimana prima dello screening.
   • Ciclofosfamide entro 6 mesi prima dello screening.
   • Medicinali oculari (ad es. Ciclosporina topica, FANS/corticosteroidi topici) per almeno 4 settimane prima dello screening, ad eccezione di un uso sporadico.
   • Biologici come, ma non limitati a, rituximab, abatacept e qualsiasi altro biologico non approvato entro 6 mesi prima dello screening.
   • Plasmaferesi entro 12 settimane prima dello screening.
   • Scambio di plasma entro 12 settimane prima dello screening.
   • Terapia con immunoglobuline endovenose (IVIG) nelle 24 settimane precedenti lo screening.
   • Altri farmaci proibiti entro 2 settimane o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della prima somministrazione IP.
8. Uso concomitante di agenti anticolinergici o qualsiasi altro farmaco noto per causare secchezza delle fauci/occhi asciutti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono un fattore che contribuisce alla secchezza del partecipante e/o uso di agenti anticolinergici che non contribuiscono a questa secchezza, se non stabili almeno 4 settimane prima dello screening.
9. - Il partecipante ha una storia di diagnosi di tubercolosi (TB) o evidenza di infezione attiva o latente da Mycobacterium tuberculosis.
10. - Il partecipante ha una storia di linfoma o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico o del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice, che è considerato curato con un minimo rischio di recidiva.
11. - Il partecipante ha una grave manifestazione d'organo o una condizione pericolosa per la vita o ha pianificato un intervento chirurgico durante lo studio.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.