A GLPG3970 hatását értékelő, 12 hetes orális kezelésként aktív primer Sjögren-szindrómás felnőtteknél (GLIDER)

Főbb felvételi kritériumok:

1. Az elsődleges Sjögren-szindróma (pSS) dokumentált diagnózisa a szűrést megelőzően <10 évig ÉS az American College of Rheumatology – European League Against Rheumatism (ACR-EULAR) által leírt >=4 osztályozási kritériumok szerint.
2. A résztvevő ESSDAI pontszáma >=5 7 területen: alkotmányos, lymphadenopathia, mirigyes, ízületi, bőr, hematológiai és biológiai.
3. A résztvevő ESSPRI pontszáma >=5.
4. A résztvevő teljes nyáláramlási sebessége >=0,1 ml/perc.
5. A résztvevő pozitív szérumtiterekkel rendelkezik az anti-Sjögren-szindrómához kapcsolódó antigén A (anti-SS-A)/Ro és/vagy anti-SS-B/La antitestekből.

6. A már kezelés alatt álló résztvevőknek az első vizsgálati készítmény (IP) adagolása előtt legalább 4 hétig stabil standard ellátásban (SoC) kell lenniük.

   A következő SoC gyógyszerek engedélyezettek:

   • Kortikoszteroidok <=7,5 mg/nap (prednizon vagy azzal egyenértékű); ÉS/VAGY
   • Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok); ÉS/VAGY
   • Egyetlen maláriaellenes szer stabil dózisban (hidroxiklorokin <=400 mg/nap; quinakrin 100 mg/kg/nap, vagy klorokin <=250 mg/nap); ÉS/VAGY
   • Egyetlen immunszuppresszáns, stabil dózisban (metotrexát [MTX] <=10 mg/hét vagy azatioprin [AZA] <=2 mg/kg/nap); ÉS/VAGY
   • Egyetlen kolinerg stimuláns, stabil dózisban (pl. pilokarpin, cevimeline).
7. A fogamzóképes korú női résztvevőnek negatív, rendkívül érzékeny (szérum béta humán koriongonadotropin vagy vizeletmérő pálca) terhességi teszttel kell rendelkeznie.
8. A fogamzóképes korú női résztvevőnek vagy a férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás/megelőző expozíciós intézkedések alkalmazásába.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Másodlagos Sjögren-szindróma az ACR-EULAR (2016) osztályozás szerint.
2. A Sjögren-szindrómához nem kapcsolódó instabil állapot előzményei vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet az IP átvételekor, vagy megzavarhatja az adatok értelmezését.
3. A résztvevő bármilyen aktív szisztémás fertőzésben szenved az első IP-adagolást megelőző 2 héten belül, vagy rosszul kontrollált krónikus szív-, tüdő- vagy vesebetegségben szenved.
4. A résztvevőnek ismert vagy gyanított kórelőzménye vagy jelenlegi immunszuppresszív állapota, vagy opportunista fertőzései (pl. humán immunhiány vírus [HIV] fertőzés, hisztoplazmózis, listeriózis, kokcidioidomikózis, pneumocisztózis, aspergillózis) szerepelnek.
5. A résztvevő krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenved, amelyet a perzisztens HBV felszíni antigén (HBsAg) pozitivitás határoz meg. A résztvevő hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenved, amelyet a szűréskor pozitív HCV antitest és kimutatható HCV virémia határoz meg. A pozitív HCV antitesttel rendelkező résztvevőknél reflex HCV ribonukleinsav (RNS) tesztet kell végezni, a HCV RNS pozitivitású résztvevőket kizárják. A pozitív HCV antitesttel és negatív HCV RNS-sel rendelkező résztvevők jogosultak.
6. A résztvevők súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzésre pozitívnak bizonyultak a valós idejű polimeráz láncreakción (RT-PCR) alapuló szűréskor vagy az immunglobulin M (IgM) immunoassay alapján a kiinduláskor, vagy olyan résztvevők, akik érintkezésbe került SARS-CoV-2-vel fertőzött személyekkel az IP első adagolását megelőző 2 hétben. Azok a résztvevők, akiknél a SARS-CoV-2 fertőzés bármely jele vagy tünete az első IP-adagolás előtt, gondos fizikális vizsgálatot követően észlelt (pl. köhögés, láz, fejfájás, fáradtság, nehézlégzés, izomfájdalom, anozmia, dysgeusia, étvágytalanság, torokfájás stb. ). Ezenkívül bármely más, helyileg alkalmazható standard diagnosztikai kritérium is alkalmazható a SARS-CoV-2 fertőzés kizárására.

7. A résztvevő bármilyen nem engedélyezett terápiát vett:

   • Mikofenolát-mofetil (MMF) a szűrést megelőző egy héten belül.
   • Ciklosporin/Takrolimusz a szűrést megelőző egy héten belül.
   • Ciklofoszfamid a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
   • Szemészeti gyógyszerek (pl. helyi ciklosporin, helyi NSAID-ok/kortikoszteroidok) a szűrés előtt legalább 4 hétig, kivéve a szórványos alkalmazást.
   • Biológiai szerek, például, de nem kizárólagosan, a rituximab, az abatacept és bármely más, nem jóváhagyott biológiai készítmény a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
   • Plazmaferezis a szűrést megelőző 12 héten belül.
   • Plazmacsere a szűrést megelőző 12 héten belül.
   • Intravénás immunglobulin (IVIG) terápia a szűrést megelőző 24 héten belül.
   • Egyéb tiltott gyógyszerek 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb, az első IP-adagolás előtt.
8. Antikolinerg szerek vagy bármely más ismert szájszárazságot/szemszárazságot okozó gyógyszer egyidejű alkalmazása, amely a vizsgáló véleménye szerint hozzájárul a résztvevő szárazságához, és/vagy olyan antikolinerg szerek használata, amelyek nem járulnak hozzá ehhez a szárazsághoz, ha nem stabilak legalább 4 héttel a szűrés előtt.
9. A résztvevő kórelőzményében tuberkulózist (TB) diagnosztizáltak, vagy Mycobacterium tuberculosis aktív vagy látens fertőzése van.
10. A résztvevőnek a kórelőzményében limfóma vagy bármilyen rosszindulatú daganat szerepel a szűrést megelőző elmúlt 5 évben, kivéve a kimetszett és gyógyítólag kezelt, nem áttétet adó bazalsejtes karcinómát vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot, amely minimálisan gyógyultnak tekinthető megismétlődés veszélye.
11. A résztvevőnek súlyos szervi megnyilvánulása van vagy életveszélyes állapota van, vagy műtétet tervezett a vizsgálat során.

Megjegyzés: Egyéb, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.