Eine Studie zur Bewertung der Wirkungen von GLPG3970 als orale Behandlung für 12 Wochen bei Erwachsenen mit aktivem primärem Sjögren-Syndrom (GLIDER)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte Diagnose des primären Sjögren-Syndroms (pSS) für <10 Jahre vor dem Screening UND definiert durch die vom American College of Rheumatology – European League Against Rheumatism (ACR-EULAR) beschriebenen Klassifizierungskriterien >=4.
2. Der Teilnehmer hat einen ESSDAI-Score >=5, bewertet in 7 Bereichen: konstitutionell, Lymphadenopathie, Drüsen-, Gelenk-, Haut-, hämatologische und biologische.
3. Der Teilnehmer hat einen ESSPRI-Score >=5.
4. Der Teilnehmer hat eine stimulierte Gesamtspeichelflussrate von >=0,1 ml/min.
5. Der Teilnehmer hat positive Serumtiter von Anti-Sjögren-Syndrom-assoziierten Antigen A (Anti-SS-A)/Ro- und/oder Anti-SS-B/La-Antikörpern.

6. Teilnehmer, die sich bereits in Behandlung befinden, sollten sich vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IP) mindestens 4 Wochen lang auf einem stabilen Behandlungsstandard (SoC) befinden.

   Folgende SoC-Medikamente sind erlaubt:

   • Kortikosteroide <=7,5 mg/Tag (Prednison oder Äquivalent); UND/ODER
   • Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs); UND/ODER
   • Ein einzelnes Antimalariamittel in einer stabilen Dosis (Hydroxychloroquin <= 400 mg/Tag; Quinacrin 100 mg/kg/Tag oder Chloroquin <= 250 mg/Tag); UND/ODER
   • Ein einzelnes Immunsuppressivum in stabiler Dosis (Methotrexat [MTX] <= 10 mg/Woche oder Azathioprin [AZA] <= 2 mg/kg/Tag); UND/ODER
   • Ein einzelnes cholinerges Stimulans in einer stabilen Dosis (z. B. Pilocarpin, Cevimelin).
7. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin oder Urinteststreifen) haben.
8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter oder männliche Teilnehmer müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungs-/präventive Expositionsmaßnahmen anzuwenden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Sekundäres Sjögren-Syndrom nach der ACR-EULAR (2016)-Klassifikation.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines instabilen Zustands, der nicht mit dem Sjögren-Syndrom zusammenhängt, der nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko bei der Einnahme des IP darstellen oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen könnte.
3. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten IP-Dosierung eine aktive systemische Infektion oder eine schlecht kontrollierte chronische Herz-, Lungen- oder Nierenerkrankung.
4. Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte oder einen aktuellen immunsuppressiven Zustand oder eine Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen (z. B. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV], Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumocystosen, Aspergillose).
5. Der Teilnehmer hat eine chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, definiert durch anhaltende Positivität des HBV-Oberflächenantigens (HBsAg). Der Teilnehmer hat eine Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, definiert durch positive HCV-Antikörper beim Screening und nachweisbare HCV-Virämie. Teilnehmer mit positiven HCV-Antikörpern müssen sich einem HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Reflextest unterziehen, und Teilnehmer mit HCV-RNA-Positivität werden ausgeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit positivem HCV-Antikörper und negativer HCV-RNA.
6. Teilnehmer, die positiv auf eine Infektion mit Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom getestet wurden, wie beim Screening basierend auf einer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) oder zu Studienbeginn basierend auf einem Immunglobulin M (IgM)-Immunoassay festgestellt wurde, oder Teilnehmer, die dies getan haben in den 2 Wochen vor der ersten Gabe von IP mit SARS-CoV-2-infizierten Personen in Kontakt gekommen sind. Teilnehmer mit Anzeichen oder Symptomen einer SARS-CoV-2-Infektion, die vor der ersten IP-Dosierung nach sorgfältiger körperlicher Untersuchung festgestellt wurden (z. B. Husten, Fieber, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Dyspnoe, Myalgie, Anosmie, Dysgeusie, Appetitlosigkeit, Halsschmerzen usw ). Darüber hinaus können auch alle anderen lokal anwendbaren diagnostischen Standardkriterien zum Ausschluss einer SARS-CoV-2-Infektion gelten.

7. Der Teilnehmer hat unerlaubte Therapien durchgeführt:

   • Mycophenolatmofetil (MMF) innerhalb einer Woche vor dem Screening.
   • Cyclosporin/Tacrolimus innerhalb einer Woche vor dem Screening.
   • Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
   • Augenmedikamente (z. B. topisches Cyclosporin, topische NSAIDs/Kortikosteroide) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening, außer bei sporadischer Anwendung.
   • Biologika wie, aber nicht beschränkt auf, Rituximab, Abatacept und alle anderen nicht zugelassenen Biologika innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
   • Plasmapherese innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
   • Plasmaaustausch innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
   • Intravenöse Immunglobulin (IVIG)-Therapie innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening.
   • Andere verbotene Medikamente innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten IP-Dosierung.
8. Gleichzeitige Anwendung von Anticholinergika oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Mundtrockenheit / trockene Augen verursachen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Faktor für die Trockenheit des Teilnehmers sind, und / oder die Verwendung von Anticholinergika, die nicht zu dieser Trockenheit beitragen, wenn nicht stabil mindestens 4 Wochen vor dem Screening.
9. Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte eine Tuberkulose (TB)-Diagnose oder Anzeichen einer aktiven oder latenten Infektion mit Mycobacterium tuberculosis.
10. Der Teilnehmer hat in den letzten 5 Jahren vor dem Screening ein Lymphom oder eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von exzidiertem und kurativ behandeltem nicht metastasiertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das als geheilt gilt minimal Wiederholungsgefahr.
11. Der Teilnehmer hat eine schwere Organmanifestation oder einen lebensbedrohlichen Zustand oder hat während der Studie eine Operation geplant.

Hinweis: Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.