Een studie ter evaluatie van de effecten van GLPG3970 toegediend als orale behandeling gedurende 12 weken bij volwassenen met actief primair syndroom van Sjögren (GLIDER)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Gedocumenteerde diagnose van het primaire syndroom van Sjögren (pSS) gedurende <10 jaar voorafgaand aan de screening EN gedefinieerd door de classificatiecriteria >=4 beschreven door het American College of Rheumatology - European League Against Rheumatism (ACR-EULAR).
2. Deelnemer heeft een ESSDAI-score >=5 beoordeeld op 7 domeinen: constitutioneel, lymfadenopathie, glandulair, articulair, cutaan, hematologisch en biologisch.
3. Deelnemer heeft een ESSPRI-score >=5.
4. De deelnemer heeft een volledige speekselstroom van >=0,1 ml/min gestimuleerd.
5. Deelnemer heeft positieve serumtiters van anti-Sjögren-syndroom-gerelateerd antigeen A (anti-SS-A)/Ro- en/of anti-SS-B/La-antistoffen.

6. Deelnemers die al in behandeling zijn, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksproduct (IP) een stabiele zorgstandaard (SoC) hebben.

   De volgende SoC-medicijnen zijn toegestaan:

   • Corticosteroïden <=7,5 mg/dag (prednison of equivalent); EN/OF
   • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's); EN/OF
   • Eén enkel antimalariamiddel met een stabiele dosis (hydroxychloroquine <=400 mg/dag; quinacrine 100 mg/kg/dag of chloroquine <=250 mg/dag); EN/OF
   • Eén enkel immunosuppressivum in een stabiele dosis (methotrexaat [MTX] <=10 mg/week of azathioprine [AZA] <=2 mg/kg/dag); EN/OF
   • Eén enkel cholinerg stimulerend middel in een stabiele dosis (bijv. pilocarpine, cevimeline).
7. Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zeer gevoelige (serum beta humaan choriongonadotrofine of urine-dipstick) zwangerschapstest ondergaan.
8. Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd of mannelijke deelnemer moet ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie/preventieve blootstellingsmaatregelen te gebruiken.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Secundair syndroom van Sjögren volgens de ACR-EULAR (2016) classificatie.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een onstabiele aandoening die geen verband houdt met het syndroom van Sjögren en die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico kan vormen bij het nemen van het IP of de interpretatie van gegevens kan verstoren.
3. Deelnemer heeft een actieve systemische infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste IP-dosering, of slecht gecontroleerde chronische hart-, long- of nierziekte.
4. Deelnemer heeft een bekende of vermoede voorgeschiedenis van of een huidige immunosuppressieve aandoening, of een voorgeschiedenis van opportunistische infecties (bijv. infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV], histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose).
5. Deelnemer heeft een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, zoals gedefinieerd door aanhoudende HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-positiviteit. Deelnemer heeft een infectie met het hepatitis C-virus (HCV), zoals gedefinieerd door positieve HCV-antilichamen bij screening en detecteerbare HCV-viremie. Deelnemers met positieve HCV-antilichamen moeten reflex HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-testen ondergaan en deelnemers met HCV-RNA-positiviteit worden uitgesloten. Deelnemers met positief HCV-antilichaam en negatief HCV-RNA komen in aanmerking.
6. Deelnemer positief getest op infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) zoals gedetecteerd bij screening op basis van real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) of bij baseline op basis van immunoglobuline M (IgM) immunoassay, of deelnemers die in contact bent geweest met met SARS-CoV-2 geïnfecteerde personen in de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis IP. Deelnemers die tekenen of symptomen van SARS-CoV-2-infectie vertonen, zoals gedetecteerd voorafgaand aan de eerste IP-dosering na zorgvuldig lichamelijk onderzoek (bijv. Hoesten, koorts, hoofdpijn, vermoeidheid, kortademigheid, myalgie, anosmie, dysgeusie, anorexia, keelpijn, enz. ). Daarnaast kunnen ook andere lokaal geldende standaard diagnostische criteria van toepassing zijn om SARS-CoV-2-infectie uit te sluiten.

7. Deelnemer heeft niet-toegestane therapieën gevolgd:

   • Mycofenolaatmofetil (MMF) binnen een week voorafgaand aan de screening.
   • Cyclosporine/Tacrolimus binnen een week voorafgaand aan de screening.
   • Cyclofosfamide binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   • Oculaire geneesmiddelen (bijv. topische cyclosporine, topische NSAID's/corticosteroïden) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening, behalve bij sporadisch gebruik.
   • Biologische geneesmiddelen zoals, maar niet beperkt tot, rituximab, abatacept en andere niet-goedgekeurde biologische geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   • Plasmaferese binnen 12 weken voorafgaand aan screening.
   • Plasma-uitwisseling binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
   • Intraveneuze immunoglobuline (IVIG) therapie binnen 24 weken voorafgaand aan de screening.
   • Andere verboden medicijnen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste IP-dosering.
8. Gelijktijdig gebruik van anticholinergica of enig ander medicijn waarvan bekend is dat het een droge mond/droge ogen veroorzaakt die, naar de mening van de onderzoeker, een bijdragende factor zijn aan de droogheid van de deelnemer en/of gebruik van anticholinergica die niet bijdragen aan deze droogheid, indien niet stabiel minimaal 4 weken voor de screening.
9. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van tuberculose (TB) diagnose of bewijs van actieve of latente infectie met Mycobacterium tuberculosis.
10. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van lymfoom of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van uitgesneden en curatief behandeld niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix, dat met minimale inspanning als genezen wordt beschouwd. risico op herhaling.
11. Deelnemer heeft een ernstige orgaanmanifestatie of levensbedreigende aandoening, of heeft een operatie gepland tijdens het onderzoek.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.