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Glutathion, stress oxydatif et fonction mitochondriale dans le COVID-19

24 juin 2024 mis à jour par: Rajagopal V Sekhar, Baylor College of Medicine

Essai randomisé de supplémentation en glycine et en N-acétylcystéine par rapport à un placebo dans le COVID-19

Le COVID-19 est associé à une mortalité accrue et a été lié à une «tempête inflammatoire de cytokines». Les populations à risque plus élevé de complications et de mortalité liées au COVID comprennent les personnes âgées, les patients diabétiques et les patients immunodéprimés (comme le VIH), et les chercheurs ont étudié ces 3 populations au cours des 20 dernières années et ont découvert qu'elles présentaient toutes une carence en protéine antioxydante endogène. glutathion (GSH), stress oxydatif élevé, inflammation, altération de la fonction mitochondriale, dysfonctionnement immunitaire et dysfonctionnement endothélial.

Il est connu et établi que l'adéquation du GSH est nécessaire pour neutraliser le stress oxydatif nocif, et qu'un stress oxydatif élevé semble favoriser le dysfonctionnement mitochondrial. La combinaison du stress oxydatif et du dysfonctionnement mitochondrial a également été liée à l'inflammation, au dysfonctionnement immunitaire et au dysfonctionnement endothélial. Dans des études antérieures sur le vieillissement, les chercheurs ont également identifié que la supplémentation en acides aminés précurseurs du glutathion, la glycine et la cystéine (fournies sous forme de N-acétylcystéine), améliore la déficience en GSH et la fonction mitochondriale, et réduit le stress oxydatif, l'inflammation et le dysfonctionnement endothélial. Les chercheurs ont inventé le terme GlyNAC pour désigner la combinaison de glycine et de N-acétylcystéine.

Cette étude évaluera la prévalence et l'étendue de ces défauts chez les patients atteints de COVID-19 admis à l'hôpital, et la réponse à la supplémentation en GlyNAC ou au placebo pendant 2 semaines. Étant donné que les patients atteints de COVID-19 sont également signalés comme souffrant de fatigue et de troubles cognitifs, les chercheurs mesureront également la fatigue et la cognition à l'admission, 1 semaine et 2 semaines après le début de la supplémentation. La supplémentation est arrêtée après avoir terminé 2 semaines, et ces résultats seront mesurés à nouveau après 4 semaines et 8 semaines après l'arrêt de la supplémentation.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude examinera les défauts associés dans les deux populations suivantes de patients atteints de COVID-19 :

Les patients hospitalisés admis pour COVID-19 signeront un formulaire de consentement éclairé et seront randomisés pour recevoir une supplémentation active (glycine plus N-acétylcystéine) ou un placebo (alanine) pendant 2 semaines. Le jour 0, les participants auront un seul prélèvement sanguin pour mesurer le stress oxydatif, les niveaux de glutathion, les cytokines inflammatoires, le dysfonctionnement endothélial, le dysfonctionnement mitochondrial, le dysfonctionnement immunitaire et remplir des questionnaires pour évaluer la fatigue, l'activité et la cognition. Des informations cliniques et de laboratoire supplémentaires seront obtenues à partir des dossiers médicaux électroniques de l'hôpital. Ces mesures seront répétées 1 semaine et 2 semaines après le début de la supplémentation, et 4 semaines et 8 semaines après l'arrêt de la supplémentation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 55-85 ans ;
  • Diagnostic de COVID-19 ;
  • Patients hospitalisés.

Critère d'exclusion:

  • Maladie cardiaque active ou cancer actif au moment du recrutement ;
  • Patients en unité de soins intensifs au moment du recrutement ;
  • Brevets avec alanine transaminase et aspartate transaminase supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale à tout moment ;
  • Patients nécessitant > 4 L par minute d'apport d'oxygène au moment du recrutement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras actif
Les suppléments actifs sont la glycine et la N-acétylcystéine
Complément alimentaire: Glycine
La glycine est un acide aminé (protéine)
Complément alimentaire: N-acétylcystéine
C'est un donneur de l'acide aminé cystéine (protéine)
Comparateur placebo: Bras placebo
Le bras placebo est l'alanine
Complément alimentaire: Alanine
L'alanine est un acide aminé (protéine)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des concentrations de glutathion
Délai: Jour 0, 3 jours, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Les niveaux de glutathion seront mesurés dans les globules rouges
Jour 0, 3 jours, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Modification des concentrations d'interleukeine 6
Délai: Jour 0, 3 jours, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Concentrations plasmatiques d'IL-6
Jour 0, 3 jours, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Changement d'échelle ordinale
Délai: Jour 0, 1 semaine, 2 semaines
Il s'agit d'une échelle développée par l'Organisation mondiale de la santé pour les essais COVID. L'état clinique de chaque participant sera déterminé à l'aide de cette échelle à 3 moments - Jour 0, après 1 semaine et après 2 semaines de supplémentation
Jour 0, 1 semaine, 2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du stress oxydatif
Délai: Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Concentrations plasmatiques de TBARS
Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Modification du marqueur des dommages dus au stress oxydatif
Délai: Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Concentrations plasmatiques des isoprostanes F2
Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Modification des cytokines inflammatoires
Délai: Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Concentrations plasmatiques de TNFa, hsCRP, IL-10, PAI-1, D-dimères
Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Modification de l'énergétique mitochondriale
Délai: Jour 0 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Énergétique mesurée par respirométrie haute résolution dans les monocytes du sang périphérique
Jour 0 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Modification de la fonction immunitaire
Délai: Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
L'essai évaluera si la gravité de la maladie liée au COVID est associée à une déficience en cellules NK et à la production d'IL-6 et de TNF par des cellules présentant l'antigène.
Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Changement de cognition
Délai: Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Mesuré à l'aide de l'évaluation cognitive de Montréal qui varie de 0 à 30
Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Changement de fonction
Délai: Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Mesuré à l'aide des activités de Katz de la vie quotidienne
Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Changement de fatigue
Délai: Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Mesuré à l'aide de l'échelle de fatigue Facit-F
Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Modification du marqueur circulant de la mémoire
Délai: Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines
Concentrations plasmatiques de BDNF
Jour 0, 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines, 10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2021

Première publication (Réel)

11 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H48057

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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