Glutatión, Estrés Oxidativo y Función Mitocondrial en COVID-19
Ensayo aleatorizado de suplementos de glicina y N-acetilcisteína frente a placebo en COVID-19
COVID-19 está asociado con una mayor mortalidad y se ha relacionado con una "tormenta inflamatoria de citoquinas". Las poblaciones con mayor riesgo de complicaciones y mortalidad por COVID incluyen ancianos, pacientes diabéticos y pacientes inmunocomprometidos (como VIH), y los investigadores han estudiado estas 3 poblaciones durante los últimos 20 años y han descubierto que todas tienen deficiencia de la proteína antioxidante endógena glutatión (GSH), estrés oxidativo elevado, inflamación, deterioro de la función mitocondrial, disfunción inmunitaria y disfunción endotelial.
Se sabe y está establecido que la adecuación de GSH es necesaria para neutralizar el estrés oxidativo dañino y que el estrés oxidativo elevado parece promover la disfunción mitocondrial. La combinación de estrés oxidativo y disfunción mitocondrial también se ha relacionado con inflamación, disfunción inmunitaria y disfunción endotelial. En estudios previos sobre el envejecimiento, los investigadores también identificaron que complementar los aminoácidos precursores del glutatión, glicina y cisteína (proporcionados como N-acetilcisteína), mejora la deficiencia de GSH y la función mitocondrial, y reduce el estrés oxidativo, la inflamación y la disfunción endotelial. Los investigadores han acuñado el término GlyNAC para referirse a la combinación de glicina y N-acetilcisteína.
Este estudio evaluará la prevalencia y el alcance de estos defectos en pacientes con COVID-19 ingresados en el hospital y la respuesta a la suplementación con GlyNAC o placebo durante 2 semanas. Debido a que también se informa que los pacientes con COVID-19 tienen fatiga y deterioro cognitivo, los investigadores también medirán la fatiga y la cognición al ingreso, 1 semana y 2 semanas después de comenzar la suplementación. La suplementación se detiene después de completar 2 semanas, y estos resultados se medirán nuevamente después de 4 semanas y 8 semanas después de suspender la suplementación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio investigará defectos asociados en las siguientes dos poblaciones de pacientes con COVID-19:
Los pacientes hospitalizados admitidos por COVID-19 firmarán un formulario de consentimiento informado y serán aleatorizados para recibir suplementos activos (glicina más N-acetilcisteína) o placebo (alanina) durante 2 semanas. El día 0, los participantes tendrán una única extracción de sangre para medir el estrés oxidativo, los niveles de glutatión, las citoquinas inflamatorias, la disfunción endotelial, la disfunción mitocondrial, la disfunción inmune y cuestionarios completos para evaluar la fatiga, la actividad y la cognición. La información clínica y de laboratorio adicional se obtendrá de los registros médicos electrónicos del hospital. Estas mediciones se repetirán 1 semana y 2 semanas después de comenzar la suplementación, y 4 semanas y 8 semanas después de suspender la suplementación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 55-85 años;
- Diagnóstico de COVID-19;
- Pacientes hospitalizados.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardíaca activa o cáncer activo en el momento del reclutamiento;
- Pacientes en Unidad de Cuidados Intensivos en el momento del reclutamiento;
- Pacientes con alanina transaminasa y aspartato transaminasa más de 5 veces el límite superior normal en cualquier momento;
- Pacientes que requieren >4L por minuto de apoyo de oxígeno en el momento del reclutamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo activo
Los complementos activos son la glicina y la N-acetilcisteína.
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La glicina es un aminoácido (proteína)
Este es un donante del aminoácido cisteína (proteína)
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Comparador de placebos: Brazo de placebo
El brazo de placebo es alanina.
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La alanina es un aminoácido (proteína)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las concentraciones de glutatión
Periodo de tiempo: Día 0, 3 días, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Los niveles de glutatión se medirán en los glóbulos rojos.
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Día 0, 3 días, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Cambio en las concentraciones de interleuquina 6
Periodo de tiempo: Día 0, 3 días, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Concentraciones plasmáticas de IL-6
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Día 0, 3 días, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Cambio en escala ordinal
Periodo de tiempo: Día 0, 1 semana, 2 semanas
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Esta es una escala desarrollada por la Organización Mundial de la Salud para ensayos de COVID.
La condición clínica de cada participante se determinará utilizando esta escala en 3 puntos de tiempo: día 0, después de 1 semana y después de 2 semanas de suplementación
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Día 0, 1 semana, 2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el estrés oxidativo
Periodo de tiempo: Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Concentraciones plasmáticas de TBARS
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Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Cambio en marcador de daño por estrés oxidativo
Periodo de tiempo: Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Concentraciones plasmáticas de F2-isoprostanes
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Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Cambio en las citoquinas inflamatorias
Periodo de tiempo: Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Concentraciones plasmáticas de TNFa, hsCRP, IL-10, PAI-1, dímero D
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Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Cambio en la energía mitocondrial
Periodo de tiempo: Día 0 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Energía medida por respirometría de alta resolución en monocitos de sangre periférica
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Día 0 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Cambio en la función inmune
Periodo de tiempo: Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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El ensayo evaluará si la gravedad de la enfermedad relacionada con COVID está asociada con la deficiencia de células NK y la producción de células presentadoras de antígenos de IL-6 y TNF.
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Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Cambio en la cognición
Periodo de tiempo: Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Medido usando la evaluación cognitiva de Montreal que va de 0 a 30
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Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Cambio de función
Periodo de tiempo: Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Medido utilizando las actividades de la vida diaria de Katz
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Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Cambio en la fatiga
Periodo de tiempo: Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Medido con la escala de fatiga Facit-F
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Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Cambio en el marcador circulante de la memoria
Periodo de tiempo: Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Concentraciones plasmáticas de BDNF
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Día 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Agentes de glicina
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
- Glicina
Otros números de identificación del estudio
- H48057
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .