Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Глутатион, окислительный стресс и функция митохондрий при COVID-19

24 июня 2024 г. обновлено: Rajagopal V Sekhar, Baylor College of Medicine

Рандомизированное исследование добавок глицина и N-ацетилцистеина по сравнению с плацебо при COVID-19

COVID-19 связан с повышенной смертностью и связан с «цитокиновым воспалительным штормом». Группы населения с повышенным риском осложнений и смертности от COVID включают пожилых людей, пациентов с диабетом и пациентов с ослабленным иммунитетом (таких как ВИЧ), и исследователи изучали эти 3 группы населения в течение последних 20 лет и обнаружили, что у них у всех дефицит эндогенного антиоксидантного белка. глутатион (GSH), повышенный окислительный стресс, воспаление, нарушение функции митохондрий, иммунная дисфункция и дисфункция эндотелия.

Известно и установлено, что адекватность GSH необходима для нейтрализации вредного окислительного стресса, и что повышенный окислительный стресс, по-видимому, способствует дисфункции митохондрий. Сочетание окислительного стресса и митохондриальной дисфункции также связано с воспалением, иммунной дисфункцией и дисфункцией эндотелия. В предыдущих исследованиях старения исследователи также определили, что добавление аминокислот-предшественников глутатиона глицина и цистеина (в виде N-ацетилцистеина) улучшает дефицит GSH и функцию митохондрий, а также снижает окислительный стресс, воспаление и дисфункцию эндотелия. Исследователи придумали термин GlyNAC для обозначения комбинации глицина и N-ацетилцистеина.

В этом исследовании будет оцениваться распространенность и степень этих дефектов у пациентов с COVID-19, поступивших в больницу, а также реакция на добавление GlyNAC или плацебо в течение 2 недель. Поскольку у пациентов с COVID-19 также сообщается об усталости и когнитивных нарушениях, исследователи также будут измерять усталость и когнитивные функции при поступлении, через 1 и 2 недели после начала приема добавок. Прием добавок прекращается по истечении 2 недель, и эти результаты будут оцениваться снова через 4 недели и 8 недель после прекращения приема добавок.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут изучены сопутствующие дефекты у следующих двух групп пациентов с COVID-19:

Госпитализированные пациенты, госпитализированные с COVID-19, подпишут форму информированного согласия и будут рандомизированы для получения активной (глицин плюс N-ацетилцистеин) или плацебо (аланин) добавки в течение 2 недель. В день 0 у участников будет один забор крови для измерения окислительного стресса, уровней глутатиона, воспалительных цитокинов, эндотелиальной дисфункции, митохондриальной дисфункции, иммунной дисфункции и заполнения анкет для оценки усталости, активности и когнитивных функций. Дополнительная клиническая и лабораторная информация будет получена из электронных медицинских карт больницы. Эти измерения будут повторяться через 1 неделю и 2 недели после начала приема добавок, а также через 4 недели и 8 недель после прекращения приема добавок.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 55-85 лет;
  • Диагностика COVID-19;
  • Госпитализированные больные.

Критерий исключения:

  • Активное заболевание сердца или активный рак на момент набора;
  • Пациенты в отделении интенсивной терапии на момент набора;
  • Пациенты с аланинтрансаминазой и аспартаттрансаминазой более чем в 5 раз превышают верхний предел нормы в любое время;
  • Пациенты, нуждающиеся в кислородной поддержке >4 л в минуту на момент набора.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активная рука
Активными добавками являются глицин и N-ацетилцистеин.
Диетическая добавка: Глицин
Глицин – это аминокислота (белок)
Диетическая добавка: N-ацетилцистеин
Это донор аминокислоты цистеина (белка)
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Группа плацебо - аланин
Диетическая добавка: Аланин
Аланин – аминокислота (белок)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации глутатиона
Временное ограничение: День 0, 3 дня, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Уровень глутатиона будет измеряться в эритроцитах
День 0, 3 дня, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Изменение концентрации интерлейкеина 6
Временное ограничение: День 0, 3 дня, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Концентрации IL-6 в плазме
День 0, 3 дня, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Изменение порядковой шкалы
Временное ограничение: День 0, 1 неделя, 2 недели
Это шкала, разработанная Всемирной организацией здравоохранения для испытаний COVID. Клиническое состояние каждого участника будет определяться с использованием этой шкалы в 3 временных точках - день 0, через 1 неделю и через 2 недели приема добавок.
День 0, 1 неделя, 2 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение окислительного стресса
Временное ограничение: День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Плазменные концентрации TBARS
День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Изменение маркера повреждения вследствие окислительного стресса
Временное ограничение: День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Плазменные концентрации F2-изопростанов
День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Изменение воспалительных цитокинов
Временное ограничение: День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Плазменные концентрации TNFa, hsCRP, IL-10, PAI-1, D-димера
День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Изменение энергетики митохондрий
Временное ограничение: День 0 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Энергетика, измеренная с помощью респирометрии высокого разрешения в моноцитах периферической крови
День 0 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Изменение иммунной функции
Временное ограничение: День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
В ходе испытания будет оцениваться, связана ли тяжесть заболевания, связанного с COVID, с дефицитом NK-клеток и продукцией антигенпрезентирующих клеток IL-6 и TNF.
День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Изменение в познании
Временное ограничение: День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Измеряется с помощью Монреальской когнитивной оценки, которая варьируется от 0 до 30.
День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Изменение функции
Временное ограничение: День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Измерено с использованием показателей повседневной жизни Каца.
День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Изменение усталости
Временное ограничение: День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Измерено по шкале усталости Facit-F.
День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Изменение циркулирующего маркера памяти
Временное ограничение: День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель
Концентрации BDNF в плазме
День 0, 1 неделя, 2 недели, 6 недель, 10 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H48057

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться