Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Glutathion, oxidativ stress og mitokondriel funktion i COVID-19

24. juni 2024 opdateret af: Rajagopal V Sekhar, Baylor College of Medicine

Randomiseret forsøg med at supplere glycin og N-acetylcystein vs. placebo i COVID-19

COVID-19 er forbundet med øget dødelighed og er blevet forbundet med en 'cytokin-inflammatorisk storm'. Populationer med højere risiko for COVID-komplikationer og dødelighed omfatter ældre, diabetespatienter og immunkompromitterede patienter (såsom HIV), og efterforskerne har studeret disse 3 populationer i løbet af de sidste 20 år og har fundet ud af, at de alle har mangel på det endogene antioxidantprotein glutathion (GSH), forhøjet oxidativt stress, inflammation, svækket mitokondriefunktion, immundysfunktion og endoteldysfunktion.

Det er kendt og etableret, at GSH-tilstrækkelighed er nødvendig for at neutralisere skadeligt oxidativt stress, og at forhøjet oxidativt stress ser ud til at fremme mitokondriel dysfunktion. Kombinationen af ​​oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion er også blevet forbundet med inflammation, immun dysfunktion og endotel dysfunktion. I tidligere undersøgelser af aldring har efterforskerne også identificeret, at supplering af glutathion-precursor-aminosyrer glycin og cystein (leveret som N-acetylcystein) forbedrer GSH-mangel og mitokondriel funktion og sænker oxidativt stress, inflammation og endoteldysfunktion. Efterforskerne har opfundet udtrykket GlyNAC for at henvise til kombinationen af ​​glycin og N-acetylcystein.

Denne undersøgelse vil evaluere prævalensen og omfanget af disse defekter hos patienter med COVID-19 indlagt på hospitalet, og responsen på at supplere GlyNAC eller placebo i 2 uger. Fordi patienter med COVID-19 også rapporteres at have træthed og kognitiv svækkelse, vil efterforskerne også måle træthed og kognition ved indlæggelse, 1 uge og 2 uger efter påbegyndt tilskud. Tilskuddet stoppes efter afsluttet 2 uger, og disse resultater vil blive målt igen efter 4 uger og 8 uger efter stoppet tilskud.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil undersøge associerede defekter i følgende to populationer af patienter med COVID-19:

Hospitalsindlagte patienter indlagt for COVID-19 vil underskrive en informeret samtykkeerklæring og blive randomiseret til at modtage enten aktivt (Glycin plus N-acetylcystein) eller placebo (alanin) tilskud i 2 uger. På dag 0 vil deltagerne få en enkelt blodprøve for at måle oxidativ stress, glutathionniveauer, inflammatoriske cytokiner, endotel dysfunktion, mitokondriel dysfunktion, immun dysfunktion og udfylde spørgeskemaer for at vurdere træthed, aktivitet og kognition. Yderligere kliniske oplysninger og laboratorieoplysninger vil blive indhentet fra hospitalets elektroniske journaler. Disse målinger vil blive gentaget 1 uge og 2 uger efter påbegyndelse af tilskud og 4 uger og 8 uger efter ophør med tilskud.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 55-85 år;
  • Diagnose af COVID-19;
  • Indlagte patienter.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv hjertesygdom eller aktiv cancer på tidspunktet for rekruttering;
  • Patienter på intensivafdelingen på tidspunktet for rekruttering;
  • Patenter med alanintransaminase og aspartattransaminase større end 5 gange den øvre grænse for normal til enhver tid;
  • Patienter, der har behov for >4L pr. minut iltstøtte på rekrutteringstidspunktet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv arm
De aktive kosttilskud er glycin og N-acetylcystein
Glycin er en aminosyre (protein)
Dette er en donor af aminosyren cystein (protein)
Placebo komparator: Placebo arm
Placeboarmen er alanin
Alanin er en aminosyre (protein)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i glutathionkoncentrationer
Tidsramme: Dag 0, 3-dage, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Glutathionniveauer vil blive målt i røde blodlegemer
Dag 0, 3-dage, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Ændring i Interleukein 6-koncentrationer
Tidsramme: Dag 0, 3-dage, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Plasma IL-6 koncentrationer
Dag 0, 3-dage, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Ændring i ordensskala
Tidsramme: Dag 0, 1 uge, 2 uger
Dette er en skala udviklet af World-Health Organization for COVID-forsøg. Den kliniske tilstand for hver deltager vil blive bestemt ved hjælp af denne skala på 3 tidspunkter - Dag 0, efter 1 uge og efter 2 ugers tilskud
Dag 0, 1 uge, 2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i oxidativ stress
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Plasmakoncentrationer af TBARS
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Ændring i markør for skade på grund af oxidativ stress
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Plasmakoncentrationer af F2-isoprostaner
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Ændring i inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Plasmakoncentrationer af TNFa, hsCRP, IL-10, PAI-1, D-dimer
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Ændring i mitokondriel energi
Tidsramme: Dag 0 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Energetik målt ved højopløsningsrespirometri i perifere blodmonocytter
Dag 0 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Ændring i immunfunktionen
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Forsøget vil evaluere, om sværhedsgraden af ​​COVID-relateret sygdom er forbundet med NK-cellemangel og antigenpræsenterende celleproduktion af IL-6 og TNF.
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Ændring i kognition
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Målt ved hjælp af Montreal kognitiv vurdering, som spænder fra 0-30
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Ændring i funktion
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Målt ved hjælp af Katz-aktiviteterne i dagligdagen
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Ændring i træthed
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Målt ved hjælp af Facit-F træthedsskalaen
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Ændring i cirkulerende hukommelsesmarkør
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
Plasma BDNF-koncentrationer
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

11. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Glycin

Abonner