- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04703036
Glutathion, oxidativ stress og mitokondriel funktion i COVID-19
Randomiseret forsøg med at supplere glycin og N-acetylcystein vs. placebo i COVID-19
COVID-19 er forbundet med øget dødelighed og er blevet forbundet med en 'cytokin-inflammatorisk storm'. Populationer med højere risiko for COVID-komplikationer og dødelighed omfatter ældre, diabetespatienter og immunkompromitterede patienter (såsom HIV), og efterforskerne har studeret disse 3 populationer i løbet af de sidste 20 år og har fundet ud af, at de alle har mangel på det endogene antioxidantprotein glutathion (GSH), forhøjet oxidativt stress, inflammation, svækket mitokondriefunktion, immundysfunktion og endoteldysfunktion.
Det er kendt og etableret, at GSH-tilstrækkelighed er nødvendig for at neutralisere skadeligt oxidativt stress, og at forhøjet oxidativt stress ser ud til at fremme mitokondriel dysfunktion. Kombinationen af oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion er også blevet forbundet med inflammation, immun dysfunktion og endotel dysfunktion. I tidligere undersøgelser af aldring har efterforskerne også identificeret, at supplering af glutathion-precursor-aminosyrer glycin og cystein (leveret som N-acetylcystein) forbedrer GSH-mangel og mitokondriel funktion og sænker oxidativt stress, inflammation og endoteldysfunktion. Efterforskerne har opfundet udtrykket GlyNAC for at henvise til kombinationen af glycin og N-acetylcystein.
Denne undersøgelse vil evaluere prævalensen og omfanget af disse defekter hos patienter med COVID-19 indlagt på hospitalet, og responsen på at supplere GlyNAC eller placebo i 2 uger. Fordi patienter med COVID-19 også rapporteres at have træthed og kognitiv svækkelse, vil efterforskerne også måle træthed og kognition ved indlæggelse, 1 uge og 2 uger efter påbegyndt tilskud. Tilskuddet stoppes efter afsluttet 2 uger, og disse resultater vil blive målt igen efter 4 uger og 8 uger efter stoppet tilskud.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil undersøge associerede defekter i følgende to populationer af patienter med COVID-19:
Hospitalsindlagte patienter indlagt for COVID-19 vil underskrive en informeret samtykkeerklæring og blive randomiseret til at modtage enten aktivt (Glycin plus N-acetylcystein) eller placebo (alanin) tilskud i 2 uger. På dag 0 vil deltagerne få en enkelt blodprøve for at måle oxidativ stress, glutathionniveauer, inflammatoriske cytokiner, endotel dysfunktion, mitokondriel dysfunktion, immun dysfunktion og udfylde spørgeskemaer for at vurdere træthed, aktivitet og kognition. Yderligere kliniske oplysninger og laboratorieoplysninger vil blive indhentet fra hospitalets elektroniske journaler. Disse målinger vil blive gentaget 1 uge og 2 uger efter påbegyndelse af tilskud og 4 uger og 8 uger efter ophør med tilskud.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 55-85 år;
- Diagnose af COVID-19;
- Indlagte patienter.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv hjertesygdom eller aktiv cancer på tidspunktet for rekruttering;
- Patienter på intensivafdelingen på tidspunktet for rekruttering;
- Patenter med alanintransaminase og aspartattransaminase større end 5 gange den øvre grænse for normal til enhver tid;
- Patienter, der har behov for >4L pr. minut iltstøtte på rekrutteringstidspunktet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aktiv arm
De aktive kosttilskud er glycin og N-acetylcystein
|
Glycin er en aminosyre (protein)
Dette er en donor af aminosyren cystein (protein)
|
|
Placebo komparator: Placebo arm
Placeboarmen er alanin
|
Alanin er en aminosyre (protein)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i glutathionkoncentrationer
Tidsramme: Dag 0, 3-dage, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Glutathionniveauer vil blive målt i røde blodlegemer
|
Dag 0, 3-dage, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
|
Ændring i Interleukein 6-koncentrationer
Tidsramme: Dag 0, 3-dage, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Plasma IL-6 koncentrationer
|
Dag 0, 3-dage, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
|
Ændring i ordensskala
Tidsramme: Dag 0, 1 uge, 2 uger
|
Dette er en skala udviklet af World-Health Organization for COVID-forsøg.
Den kliniske tilstand for hver deltager vil blive bestemt ved hjælp af denne skala på 3 tidspunkter - Dag 0, efter 1 uge og efter 2 ugers tilskud
|
Dag 0, 1 uge, 2 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i oxidativ stress
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Plasmakoncentrationer af TBARS
|
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
|
Ændring i markør for skade på grund af oxidativ stress
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Plasmakoncentrationer af F2-isoprostaner
|
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
|
Ændring i inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Plasmakoncentrationer af TNFa, hsCRP, IL-10, PAI-1, D-dimer
|
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
|
Ændring i mitokondriel energi
Tidsramme: Dag 0 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Energetik målt ved højopløsningsrespirometri i perifere blodmonocytter
|
Dag 0 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
|
Ændring i immunfunktionen
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Forsøget vil evaluere, om sværhedsgraden af COVID-relateret sygdom er forbundet med NK-cellemangel og antigenpræsenterende celleproduktion af IL-6 og TNF.
|
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
|
Ændring i kognition
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Målt ved hjælp af Montreal kognitiv vurdering, som spænder fra 0-30
|
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
|
Ændring i funktion
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Målt ved hjælp af Katz-aktiviteterne i dagligdagen
|
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
|
Ændring i træthed
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Målt ved hjælp af Facit-F træthedsskalaen
|
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
|
Ændring i cirkulerende hukommelsesmarkør
Tidsramme: Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Plasma BDNF-koncentrationer
|
Dag 0, 1-uge, 2-uger, 6-uger, 10-uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Beskyttelsesagenter
- Respiratoriske midler
- Antioxidanter
- Modgift
- Frie radikale scavengers
- Ekspektoranter
- Glycinmidler
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
- Glycin
Andre undersøgelses-id-numre
- H48057
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Covid19
-
Anavasi DiagnosticsIkke rekrutterer endnu
-
Ain Shams UniversityRekruttering
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Afsluttet
-
Colgate PalmoliveAfsluttet
-
Christian von BuchwaldAfsluttet
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichTilmelding efter invitation
-
Alexandria UniversityAfsluttet
-
Erasmus Medical CenterUniversity Medical Center Groningen; Academisch Medisch Centrum - Universiteit... og andre samarbejdspartnereRekruttering
Kliniske forsøg med Glycin
-
Yale UniversityStanley Medical Research InstituteAfsluttetSkizofreni
-
Nathan Kline Institute for Psychiatric ResearchObsessive Compulsive FoundationAfsluttet
-
Mclean HospitalBrain & Behavior Research FoundationAfsluttet
-
Massachusetts General HospitalNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Afsluttet
-
Singapore General HospitalIkke rekrutterer endnuMetabolisk dysfunktion associeret fedtleversygdom
-
Eberhard SchulzBiotikiAfsluttetStress, psykologisk | Motorisk aktivitet | OpmærksomhedsunderskudTyskland
-
University of VirginiaNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Trukket tilbage
-
Medical University of LodzAfsluttet
-
Yale UniversityAfsluttetAlkohol afhængighedForenede Stater
-
PharmasoftRekrutteringIskæmisk slagtilfældeRusland