- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04703036
Glutation, oxidativ stress och mitokondriell funktion vid covid-19
Randomiserat försök med tillskott av glycin och N-acetylcystein kontra placebo vid covid-19
COVID-19 är förknippat med ökad dödlighet och har kopplats till en "cytokininflammatorisk storm". Populationer med högre risk för covid-komplikationer och dödlighet inkluderar äldre, diabetespatienter och immunsupprimerade patienter (som HIV), och utredarna har studerat dessa tre populationer under de senaste 20 åren och har funnit att de alla har brist på det endogena antioxidantproteinet glutation (GSH), förhöjd oxidativ stress, inflammation, försämrad mitokondriell funktion, immundysfunktion och endoteldysfunktion.
Det är känt och etablerat att GSH-tillräcklighet är nödvändig för att neutralisera skadlig oxidativ stress, och att förhöjd oxidativ stress verkar främja mitokondriell dysfunktion. Kombinationen av oxidativ stress och mitokondriell dysfunktion har också kopplats till inflammation, immundysfunktion och endoteldysfunktion. I tidigare studier inom åldrande har forskarna också identifierat att tillskott av glutationprekursoraminosyror glycin och cystein (tillhandahålls som N-acetylcystein) förbättrar GSH-brist och mitokondriell funktion och sänker oxidativ stress, inflammation och endoteldysfunktion. Utredarna har myntat termen GlyNAC för att hänvisa till kombinationen av glycin och N-acetylcystein.
Denna studie kommer att utvärdera prevalensen och omfattningen av dessa defekter hos patienter med covid-19 som lagts in på sjukhus, och svaret på att komplettera GlyNAC eller placebo under 2 veckor. Eftersom patienter med covid-19 också rapporteras ha trötthet och kognitiv funktionsnedsättning, kommer utredarna också att mäta trötthet och kognition vid inläggningen, 1 vecka och 2 veckor efter påbörjad tillskott. Tillskottet avbryts efter avslutade 2 veckor, och dessa resultat kommer att mätas igen efter 4 veckor och 8 veckor efter avslutat tillskott.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att undersöka associerade defekter i följande två populationer av patienter med COVID-19:
Sjukhuspatienter inlagda för covid-19 kommer att underteckna ett informerat samtycke och randomiseras för att få antingen aktivt (Glycin plus N-acetylcystein) eller placebo (alanin) tillskott i 2 veckor. På dag 0 kommer deltagarna att ta en enda blodtagning för att mäta oxidativ stress, glutationnivåer, inflammatoriska cytokiner, endoteldysfunktion, mitokondriell dysfunktion, immundysfunktion och kompletta frågeformulär för att bedöma trötthet, aktivitet och kognition. Ytterligare klinisk information och labbinformation kommer att erhållas från sjukhusets elektroniska journaler. Dessa mätningar kommer att upprepas 1 vecka och 2 veckor efter påbörjad tillskott och 4 veckor och 8 veckor efter avslutad tillskott.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 55-85 år;
- Diagnos av covid-19;
- Inlagda patienter.
Exklusions kriterier:
- Aktiv hjärtsjukdom eller aktiv cancer vid tidpunkten för rekrytering;
- Patienter på intensivvårdsavdelningen vid tidpunkten för rekryteringen;
- Patent med alanintransaminas och aspartattransaminas som är större än 5 gånger den övre normalgränsen vid något tillfälle;
- Patienter som behöver syrgasstöd >4L per minut vid tidpunkten för rekryteringen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aktiv arm
De aktiva kosttillskotten är glycin och N-acetylcystein
|
Glycin är en aminosyra (protein)
Detta är en donator av aminosyran cystein (protein)
|
|
Placebo-jämförare: Placebo arm
Placeboarmen är alanin
|
Alanin är en aminosyra (protein)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i glutationkoncentrationer
Tidsram: Dag 0, 3 dagar, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
Glutationnivåer kommer att mätas i röda blodkroppar
|
Dag 0, 3 dagar, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
|
Förändring i interleukein 6-koncentrationer
Tidsram: Dag 0, 3 dagar, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
Plasma IL-6-koncentrationer
|
Dag 0, 3 dagar, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
|
Förändring i ordningsskala
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor
|
Detta är en skala som utvecklats av Världshälsoorganisationen för försök med covid.
Det kliniska tillståndet för varje deltagare kommer att bestämmas med hjälp av denna skala vid 3 tidpunkter - Dag 0, efter 1 vecka och efter 2 veckors tillskott
|
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i oxidativ stress
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
Plasmakoncentrationer av TBARS
|
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
|
Förändring i markör för skada på grund av oxidativ stress
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
Plasmakoncentrationer av F2-isoprostaner
|
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
|
Förändring av inflammatoriska cytokiner
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
Plasmakoncentrationer av TNFa, hsCRP, IL-10, PAI-1, D-dimer
|
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
|
Förändring i mitokondriell energi
Tidsram: Dag 0 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
Energetik mätt med högupplöst respirometri i perifera blodmonocyter
|
Dag 0 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
|
Förändring i immunförsvaret
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
Försöket kommer att utvärdera om svårighetsgraden av covid-relaterad sjukdom är associerad med NK-cellsbrist och antigenpresenterande cellproduktion av IL-6 och TNF.
|
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
|
Förändring i kognition
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
Mäts med Montreal kognitiv bedömning som sträcker sig från 0-30
|
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
|
Ändring i funktion
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
Mäts med hjälp av Katz-aktiviteter i det dagliga livet
|
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
|
Förändring i trötthet
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
Mäts med Facit-F trötthetsskalan
|
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
|
Förändring i cirkulerande minnesmarkör
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
BDNF-koncentrationer i plasma
|
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Skyddsmedel
- Andningsorgan
- Antioxidanter
- Motgift
- Free Radical Scavengers
- Slemlösande medel
- Glycinmedel
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
- Glycin
Andra studie-ID-nummer
- H48057
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .