Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Glutation, oxidativ stress och mitokondriell funktion vid covid-19

24 juni 2024 uppdaterad av: Rajagopal V Sekhar, Baylor College of Medicine

Randomiserat försök med tillskott av glycin och N-acetylcystein kontra placebo vid covid-19

COVID-19 är förknippat med ökad dödlighet och har kopplats till en "cytokininflammatorisk storm". Populationer med högre risk för covid-komplikationer och dödlighet inkluderar äldre, diabetespatienter och immunsupprimerade patienter (som HIV), och utredarna har studerat dessa tre populationer under de senaste 20 åren och har funnit att de alla har brist på det endogena antioxidantproteinet glutation (GSH), förhöjd oxidativ stress, inflammation, försämrad mitokondriell funktion, immundysfunktion och endoteldysfunktion.

Det är känt och etablerat att GSH-tillräcklighet är nödvändig för att neutralisera skadlig oxidativ stress, och att förhöjd oxidativ stress verkar främja mitokondriell dysfunktion. Kombinationen av oxidativ stress och mitokondriell dysfunktion har också kopplats till inflammation, immundysfunktion och endoteldysfunktion. I tidigare studier inom åldrande har forskarna också identifierat att tillskott av glutationprekursoraminosyror glycin och cystein (tillhandahålls som N-acetylcystein) förbättrar GSH-brist och mitokondriell funktion och sänker oxidativ stress, inflammation och endoteldysfunktion. Utredarna har myntat termen GlyNAC för att hänvisa till kombinationen av glycin och N-acetylcystein.

Denna studie kommer att utvärdera prevalensen och omfattningen av dessa defekter hos patienter med covid-19 som lagts in på sjukhus, och svaret på att komplettera GlyNAC eller placebo under 2 veckor. Eftersom patienter med covid-19 också rapporteras ha trötthet och kognitiv funktionsnedsättning, kommer utredarna också att mäta trötthet och kognition vid inläggningen, 1 vecka och 2 veckor efter påbörjad tillskott. Tillskottet avbryts efter avslutade 2 veckor, och dessa resultat kommer att mätas igen efter 4 veckor och 8 veckor efter avslutat tillskott.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att undersöka associerade defekter i följande två populationer av patienter med COVID-19:

Sjukhuspatienter inlagda för covid-19 kommer att underteckna ett informerat samtycke och randomiseras för att få antingen aktivt (Glycin plus N-acetylcystein) eller placebo (alanin) tillskott i 2 veckor. På dag 0 kommer deltagarna att ta en enda blodtagning för att mäta oxidativ stress, glutationnivåer, inflammatoriska cytokiner, endoteldysfunktion, mitokondriell dysfunktion, immundysfunktion och kompletta frågeformulär för att bedöma trötthet, aktivitet och kognition. Ytterligare klinisk information och labbinformation kommer att erhållas från sjukhusets elektroniska journaler. Dessa mätningar kommer att upprepas 1 vecka och 2 veckor efter påbörjad tillskott och 4 veckor och 8 veckor efter avslutad tillskott.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

55 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 55-85 år;
  • Diagnos av covid-19;
  • Inlagda patienter.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv hjärtsjukdom eller aktiv cancer vid tidpunkten för rekrytering;
  • Patienter på intensivvårdsavdelningen vid tidpunkten för rekryteringen;
  • Patent med alanintransaminas och aspartattransaminas som är större än 5 gånger den övre normalgränsen vid något tillfälle;
  • Patienter som behöver syrgasstöd >4L per minut vid tidpunkten för rekryteringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aktiv arm
De aktiva kosttillskotten är glycin och N-acetylcystein
Glycin är en aminosyra (protein)
Detta är en donator av aminosyran cystein (protein)
Placebo-jämförare: Placebo arm
Placeboarmen är alanin
Alanin är en aminosyra (protein)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i glutationkoncentrationer
Tidsram: Dag 0, 3 dagar, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Glutationnivåer kommer att mätas i röda blodkroppar
Dag 0, 3 dagar, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Förändring i interleukein 6-koncentrationer
Tidsram: Dag 0, 3 dagar, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Plasma IL-6-koncentrationer
Dag 0, 3 dagar, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Förändring i ordningsskala
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor
Detta är en skala som utvecklats av Världshälsoorganisationen för försök med covid. Det kliniska tillståndet för varje deltagare kommer att bestämmas med hjälp av denna skala vid 3 tidpunkter - Dag 0, efter 1 vecka och efter 2 veckors tillskott
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i oxidativ stress
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Plasmakoncentrationer av TBARS
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Förändring i markör för skada på grund av oxidativ stress
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Plasmakoncentrationer av F2-isoprostaner
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Förändring av inflammatoriska cytokiner
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Plasmakoncentrationer av TNFa, hsCRP, IL-10, PAI-1, D-dimer
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Förändring i mitokondriell energi
Tidsram: Dag 0 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Energetik mätt med högupplöst respirometri i perifera blodmonocyter
Dag 0 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Förändring i immunförsvaret
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Försöket kommer att utvärdera om svårighetsgraden av covid-relaterad sjukdom är associerad med NK-cellsbrist och antigenpresenterande cellproduktion av IL-6 och TNF.
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Förändring i kognition
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Mäts med Montreal kognitiv bedömning som sträcker sig från 0-30
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Ändring i funktion
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Mäts med hjälp av Katz-aktiviteter i det dagliga livet
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Förändring i trötthet
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Mäts med Facit-F trötthetsskalan
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
Förändring i cirkulerande minnesmarkör
Tidsram: Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor
BDNF-koncentrationer i plasma
Dag 0, 1 vecka, 2 veckor, 6 veckor, 10 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2021

Första postat (Faktisk)

11 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera