Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Glutathion, oxidatieve stress en mitochondriale functie bij COVID-19

24 juni 2024 bijgewerkt door: Rajagopal V Sekhar, Baylor College of Medicine

Gerandomiseerde studie van aanvulling van glycine en N-acetylcysteïne versus placebo bij COVID-19

COVID-19 wordt in verband gebracht met een verhoogde mortaliteit en is in verband gebracht met een 'cytokine-ontstekingsstorm'. Populaties met een hoger risico op COVID-complicaties en mortaliteit zijn onder meer ouderen, diabetespatiënten en immuungecompromitteerde patiënten (zoals HIV), en de onderzoekers hebben deze 3 populaties de afgelopen 20 jaar bestudeerd en hebben ontdekt dat ze allemaal een tekort hebben aan het endogene antioxidant-eiwit glutathion (GSH), verhoogde oxidatieve stress, ontsteking, verminderde mitochondriale functie, immuundisfunctie en endotheliale disfunctie.

Het is bekend en vastgesteld dat GSH-toereikendheid noodzakelijk is voor het neutraliseren van schadelijke oxidatieve stress, en dat verhoogde oxidatieve stress mitochondriale disfunctie lijkt te bevorderen. De combinatie van oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie is ook in verband gebracht met ontsteking, immuundisfunctie en endotheliale disfunctie. In eerdere onderzoeken naar veroudering hebben de onderzoekers ook vastgesteld dat suppletie van de glutathionprecursor-aminozuren glycine en cysteïne (geleverd als N-acetylcysteïne) GSH-deficiëntie en mitochondriale functie verbetert, en oxidatieve stress, ontsteking en endotheliale disfunctie verlaagt. De onderzoekers hebben de term GlyNAC bedacht om te verwijzen naar de combinatie van glycine en N-acetylcysteïne.

Deze studie zal de prevalentie en omvang van deze defecten evalueren bij patiënten met COVID-19 die in het ziekenhuis zijn opgenomen, en de respons op suppletie van GlyNAC of placebo gedurende 2 weken. Omdat wordt gemeld dat patiënten met COVID-19 ook vermoeidheid en cognitieve stoornissen hebben, zullen de onderzoekers ook vermoeidheid en cognitie meten bij opname, 1 week en 2 weken na het begin van de suppletie. De suppletie wordt gestopt na voltooiing van 2 weken en deze resultaten worden opnieuw gemeten na 4 weken en 8 weken na het stoppen van de suppletie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal geassocieerde defecten onderzoeken in de volgende twee patiëntenpopulaties met COVID-19:

In het ziekenhuis opgenomen patiënten die zijn opgenomen voor COVID-19, ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming en worden gerandomiseerd om gedurende 2 weken ofwel actieve (Glycine plus N-acetylcysteïne) of een placebo (alanine) suppletie te krijgen. Op dag 0 zullen de deelnemers een enkele bloedafname ondergaan om oxidatieve stress, glutathionniveaus, inflammatoire cytokines, endotheliale disfunctie, mitochondriale disfunctie, immuundisfunctie te meten en vragenlijsten in te vullen om vermoeidheid, activiteit en cognitie te beoordelen. Aanvullende klinische en laboratoriuminformatie wordt verkregen uit de elektronische medische dossiers van het ziekenhuis. Deze metingen worden 1 week en 2 weken na het starten van de suppletie herhaald, en 4 weken en 8 weken na het stoppen met de suppletie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 55-85 jaar;
  • Diagnose van COVID-19;
  • Gehospitaliseerde patiënten.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve hartziekte of actieve kanker op het moment van rekrutering;
  • Patiënten op de Intensive Care op het moment van werving;
  • Patenten met alaninetransaminase en aspartaattransaminase groter dan 5 keer de bovengrens van normaal op elk moment;
  • Patiënten die op het moment van rekrutering meer dan 4 liter zuurstof per minuut nodig hadden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve arm
De actieve supplementen zijn glycine en N-acetylcysteïne
Voedingssupplement: Glycine
Glycine is een aminozuur (eiwit)
Voedingssupplement: N-acetylcysteïne
Dit is een donor van het aminozuur cysteïne (eiwit)
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
De placebo-arm is alanine
Voedingssupplement: Alanine
Alanine is een aminozuur (eiwit)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in glutathionconcentraties
Tijdsspanne: Dag 0, 3 dagen, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Glutathione niveaus zullen worden gemeten in rode bloedcellen
Dag 0, 3 dagen, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Verandering in interleukeïne 6-concentraties
Tijdsspanne: Dag 0, 3 dagen, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Plasma IL-6-concentraties
Dag 0, 3 dagen, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Verandering in ordinale schaal
Tijdsspanne: Dag 0, 1 week, 2 weken
Dit is een schaal die is ontwikkeld door de Wereldgezondheidsorganisatie voor COVID-onderzoeken. De klinische toestand van elke deelnemer wordt bepaald met behulp van deze schaal op 3 tijdstippen - Dag 0, na 1 week en na 2 weken suppletie
Dag 0, 1 week, 2 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in oxidatieve stress
Tijdsspanne: Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Plasmaconcentraties van TBARS
Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Verandering in marker van schade als gevolg van oxidatieve stress
Tijdsspanne: Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Plasmaconcentraties van F2-isoprostanen
Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Verandering in inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Plasmaconcentraties van TNFa, hsCRP, IL-10, PAI-1, D-dimeer
Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Verandering in mitochondriale energetica
Tijdsspanne: Dag 0 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Energetica gemeten met hoge resolutie respirometrie in perifere bloedmonocyten
Dag 0 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Verandering in immuunfunctie
Tijdsspanne: Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
De proef zal evalueren of de ernst van de COVID-gerelateerde ziekte verband houdt met NK-celdeficiëntie en antigeenpresenterende celproductie van IL-6 en TNF.
Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Verandering in cognitie
Tijdsspanne: Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Gemeten met behulp van Montreal cognitieve beoordeling die varieert van 0-30
Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Verandering van functie
Tijdsspanne: Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Gemeten aan de hand van de Katz-activiteiten van het dagelijks leven
Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Verandering in vermoeidheid
Tijdsspanne: Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Gemeten met behulp van de Facit-F vermoeidheidsschaal
Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Verandering in circulerende marker van geheugen
Tijdsspanne: Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken
Plasma BDNF-concentraties
Dag 0, 1 week, 2 weken, 6 weken, 10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H48057

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren