- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04703036
Glutationa, Estresse Oxidativo e Função Mitocondrial na COVID-19
Ensaio randomizado de suplementação de glicina e N-acetilcisteína versus placebo em COVID-19
O COVID-19 está associado ao aumento da mortalidade e tem sido associado a uma 'tempestade inflamatória de citocinas'. As populações com maior risco de complicações e mortalidade por COVID incluem idosos, pacientes diabéticos e pacientes imunocomprometidos (como HIV), e os investigadores estudaram essas 3 populações nos últimos 20 anos e descobriram que todos eles têm deficiência da proteína antioxidante endógena glutationa (GSH), estresse oxidativo elevado, inflamação, função mitocondrial prejudicada, disfunção imune e disfunção endotelial.
É conhecido e estabelecido que a adequação do GSH é necessária para neutralizar o estresse oxidativo prejudicial, e que o estresse oxidativo elevado parece promover a disfunção mitocondrial. A combinação de estresse oxidativo e disfunção mitocondrial também tem sido associada à inflamação, disfunção imune e disfunção endotelial. Em estudos anteriores sobre o envelhecimento, os pesquisadores também identificaram que a suplementação dos aminoácidos precursores da glutationa glicina e cisteína (fornecido como N-acetilcisteína) melhora a deficiência de GSH e a função mitocondrial e reduz o estresse oxidativo, a inflamação e a disfunção endotelial. Os investigadores cunharam o termo GlyNAC para se referir à combinação de glicina e N-acetilcisteína.
Este estudo avaliará a prevalência e a extensão desses defeitos em pacientes com COVID-19 internados no hospital e a resposta à suplementação de GlyNAC ou placebo por 2 semanas. Como os pacientes com COVID-19 também apresentam fadiga e comprometimento cognitivo, os investigadores também medirão a fadiga e a cognição na admissão, 1 semana e 2 semanas após o início da suplementação. A suplementação é interrompida após completar 2 semanas, e esses resultados serão medidos novamente após 4 semanas e 8 semanas após a interrupção da suplementação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo investigará defeitos associados nas duas populações de pacientes com COVID-19 a seguir:
Os pacientes hospitalizados admitidos por COVID-19 assinarão um termo de consentimento informado e serão randomizados para receber suplementação ativa (Glicina mais N-acetilcisteína) ou placebo (alanina) por 2 semanas. No dia 0, os participantes terão uma única coleta de sangue para medir o estresse oxidativo, níveis de glutationa, citocinas inflamatórias, disfunção endotelial, disfunção mitocondrial, disfunção imunológica e preencher questionários para avaliar fadiga, atividade e cognição. Informações clínicas e laboratoriais adicionais serão obtidas nos registros médicos eletrônicos do hospital. Essas medições serão repetidas 1 semana e 2 semanas após o início da suplementação e 4 semanas e 8 semanas após a interrupção da suplementação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 55-85 anos;
- Diagnóstico de COVID-19;
- Pacientes hospitalizados.
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca ativa ou câncer ativo no momento do recrutamento;
- Pacientes em Unidade de Terapia Intensiva no momento do recrutamento;
- Patentes com alanina transaminase e aspartato transaminase maior que 5 vezes o limite superior do normal em qualquer momento;
- Pacientes que requerem >4L por minuto de suporte de oxigênio no momento do recrutamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço ativo
Os suplementos ativos são glicina e N-acetilcisteína
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A glicina é um aminoácido (proteína)
Este é um doador do aminoácido cisteína (proteína)
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Comparador de Placebo: Braço placebo
O braço placebo é alanina
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Alanina é um aminoácido (proteína)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nas concentrações de glutationa
Prazo: Dia 0, 3 dias, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Os níveis de glutationa serão medidos em glóbulos vermelhos
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Dia 0, 3 dias, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Alteração nas concentrações de Interleucina 6
Prazo: Dia 0, 3 dias, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Concentrações plasmáticas de IL-6
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Dia 0, 3 dias, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Mudança na escala Ordinal
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas
|
Esta é uma escala desenvolvida pela Organização Mundial da Saúde para testes de COVID.
A condição clínica de cada participante será determinada usando esta escala em 3 momentos - Dia 0, após 1 semana e após 2 semanas de suplementação
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Dia 0, 1 semana, 2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no estresse oxidativo
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Concentrações plasmáticas de TBARS
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Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Mudança no marcador de dano devido ao estresse oxidativo
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Concentrações plasmáticas de F2-isoprostanos
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Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Alteração nas citocinas inflamatórias
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Concentrações plasmáticas de TNFa, hsCRP, IL-10, PAI-1, D-dímero
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Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Mudança na energética mitocondrial
Prazo: Dia 0 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Energética medida por respirometria de alta resolução em monócitos do sangue periférico
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Dia 0 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Mudança na função imunológica
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
|
O estudo avaliará se a gravidade da doença relacionada ao COVID está associada à deficiência de células NK e à produção de células apresentadoras de antígeno de IL-6 e TNF.
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Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
|
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Mudança na cognição
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Medido usando a avaliação cognitiva de Montreal, que varia de 0 a 30
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Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Mudança na função
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Medido usando as atividades de vida diária de Katz
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Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Mudança na fadiga
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Medido usando a escala de fadiga Facit-F
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Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Mudança no marcador circulante de memória
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Concentrações plasmáticas de BDNF
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Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Agentes de Glicina
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
- Glicina
Outros números de identificação do estudo
- H48057
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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