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Glutationa, Estresse Oxidativo e Função Mitocondrial na COVID-19

24 de junho de 2024 atualizado por: Rajagopal V Sekhar, Baylor College of Medicine

Ensaio randomizado de suplementação de glicina e N-acetilcisteína versus placebo em COVID-19

O COVID-19 está associado ao aumento da mortalidade e tem sido associado a uma 'tempestade inflamatória de citocinas'. As populações com maior risco de complicações e mortalidade por COVID incluem idosos, pacientes diabéticos e pacientes imunocomprometidos (como HIV), e os investigadores estudaram essas 3 populações nos últimos 20 anos e descobriram que todos eles têm deficiência da proteína antioxidante endógena glutationa (GSH), estresse oxidativo elevado, inflamação, função mitocondrial prejudicada, disfunção imune e disfunção endotelial.

É conhecido e estabelecido que a adequação do GSH é necessária para neutralizar o estresse oxidativo prejudicial, e que o estresse oxidativo elevado parece promover a disfunção mitocondrial. A combinação de estresse oxidativo e disfunção mitocondrial também tem sido associada à inflamação, disfunção imune e disfunção endotelial. Em estudos anteriores sobre o envelhecimento, os pesquisadores também identificaram que a suplementação dos aminoácidos precursores da glutationa glicina e cisteína (fornecido como N-acetilcisteína) melhora a deficiência de GSH e a função mitocondrial e reduz o estresse oxidativo, a inflamação e a disfunção endotelial. Os investigadores cunharam o termo GlyNAC para se referir à combinação de glicina e N-acetilcisteína.

Este estudo avaliará a prevalência e a extensão desses defeitos em pacientes com COVID-19 internados no hospital e a resposta à suplementação de GlyNAC ou placebo por 2 semanas. Como os pacientes com COVID-19 também apresentam fadiga e comprometimento cognitivo, os investigadores também medirão a fadiga e a cognição na admissão, 1 semana e 2 semanas após o início da suplementação. A suplementação é interrompida após completar 2 semanas, e esses resultados serão medidos novamente após 4 semanas e 8 semanas após a interrupção da suplementação.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo investigará defeitos associados nas duas populações de pacientes com COVID-19 a seguir:

Os pacientes hospitalizados admitidos por COVID-19 assinarão um termo de consentimento informado e serão randomizados para receber suplementação ativa (Glicina mais N-acetilcisteína) ou placebo (alanina) por 2 semanas. No dia 0, os participantes terão uma única coleta de sangue para medir o estresse oxidativo, níveis de glutationa, citocinas inflamatórias, disfunção endotelial, disfunção mitocondrial, disfunção imunológica e preencher questionários para avaliar fadiga, atividade e cognição. Informações clínicas e laboratoriais adicionais serão obtidas nos registros médicos eletrônicos do hospital. Essas medições serão repetidas 1 semana e 2 semanas após o início da suplementação e 4 semanas e 8 semanas após a interrupção da suplementação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

4

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

55 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 55-85 anos;
  • Diagnóstico de COVID-19;
  • Pacientes hospitalizados.

Critério de exclusão:

  • Doença cardíaca ativa ou câncer ativo no momento do recrutamento;
  • Pacientes em Unidade de Terapia Intensiva no momento do recrutamento;
  • Patentes com alanina transaminase e aspartato transaminase maior que 5 vezes o limite superior do normal em qualquer momento;
  • Pacientes que requerem >4L por minuto de suporte de oxigênio no momento do recrutamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço ativo
Os suplementos ativos são glicina e N-acetilcisteína
A glicina é um aminoácido (proteína)
Este é um doador do aminoácido cisteína (proteína)
Comparador de Placebo: Braço placebo
O braço placebo é alanina
Alanina é um aminoácido (proteína)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas concentrações de glutationa
Prazo: Dia 0, 3 dias, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Os níveis de glutationa serão medidos em glóbulos vermelhos
Dia 0, 3 dias, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Alteração nas concentrações de Interleucina 6
Prazo: Dia 0, 3 dias, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Concentrações plasmáticas de IL-6
Dia 0, 3 dias, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Mudança na escala Ordinal
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas
Esta é uma escala desenvolvida pela Organização Mundial da Saúde para testes de COVID. A condição clínica de cada participante será determinada usando esta escala em 3 momentos - Dia 0, após 1 semana e após 2 semanas de suplementação
Dia 0, 1 semana, 2 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no estresse oxidativo
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Concentrações plasmáticas de TBARS
Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Mudança no marcador de dano devido ao estresse oxidativo
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Concentrações plasmáticas de F2-isoprostanos
Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Alteração nas citocinas inflamatórias
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Concentrações plasmáticas de TNFa, hsCRP, IL-10, PAI-1, D-dímero
Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Mudança na energética mitocondrial
Prazo: Dia 0 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Energética medida por respirometria de alta resolução em monócitos do sangue periférico
Dia 0 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Mudança na função imunológica
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
O estudo avaliará se a gravidade da doença relacionada ao COVID está associada à deficiência de células NK e à produção de células apresentadoras de antígeno de IL-6 e TNF.
Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Mudança na cognição
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Medido usando a avaliação cognitiva de Montreal, que varia de 0 a 30
Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Mudança na função
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Medido usando as atividades de vida diária de Katz
Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Mudança na fadiga
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Medido usando a escala de fadiga Facit-F
Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Mudança no marcador circulante de memória
Prazo: Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas
Concentrações plasmáticas de BDNF
Dia 0, 1 semana, 2 semanas, 6 semanas, 10 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

11 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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