- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04704050
Effet de la dronédarone sur la progression de la fibrose auriculaire et la récurrence de la fibrillation auriculaire (EDORA)
Effet de la dronédarone sur la progression de la fibrose auriculaire et la récurrence de la fibrillation auriculaire après l'ablation : l'essai EDORA
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cet essai est de déterminer si la dronédarone est efficace pour ralentir la progression de la fibrose et diminuer la récurrence de la fibrillation auriculaire chez les patients ayant subi une thérapie d'ablation.
Les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) subissant une ablation seront stratifiés selon l'âge et le sexe (> 65 ans et < 65 ans, homme et femme) ainsi que par type de fibrillation auriculaire (paroxystique, persistante, etc.) puis randomisés en un de deux groupes d'essai. Ils recevront soit de la dronédarone 400 mg BID (deux fois par jour) (groupe de traitement) soit un placebo (groupe témoin). Le groupe témoin commencera sous placebo et il sera conseillé aux médecins traitants de limiter l'initiation des médicaments anti-arythmiques (norme de soins, SOC) aux seuls cas nécessaires, en évitant l'amiodarone et la dronédarone.
Chaque patient recevra une imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR) (SOC) avant l'ablation, suivie d'analyses à 3 et 12 mois après l'ablation. Les modifications de la qualité de vie (QoL) seront évaluées à partir de la ligne de base et à 3 mois et 12 mois via le formulaire de questionnaire en ligne sur l'effet de la fibrillation auriculaire sur la qualité de vie (AFEQT). Le fardeau de la FA (fréquence, durée et gravité d'un épisode de FA), le cas échéant, sera évalué à partir de la ligne de base et à 3 mois et 12 mois via le questionnaire en ligne de l'échelle de gravité de la fibrillation auriculaire (AFSS).
Les patients seront suivis après l'ablation pour la récidive de FA et l'évaluation du fardeau avec un patch portable ECG continu de 30 jours commençant à la sortie (SOC), puis à 3, 6, 9 et 12 mois après l'ablation
Des visites téléphoniques auront lieu à 6 et 9 mois pour surveiller l'observance des médicaments ainsi que pour évaluer si les dispositifs fonctionnent en conséquence. L'évaluation des événements indésirables (EI) ainsi que la question de savoir si un patient a atteint les critères d'évaluation de l'essai seront analysés à ce moment.
Les médecins seront avisés d'éviter les ajustements du traitement médicamenteux sauf si nécessaire (patients gravement symptomatiques, patients souffrant d'insuffisance cardiaque). Les patients gravement symptomatiques seront définis comme des patients présentant des palpitations ou des douleurs thoraciques non tolérées, des étourdissements, une syncope, une dyspnée ou une capacité d'exercice soudainement réduite.
Toute initiation ou modification d'un traitement anti-arythmique dans le groupe de traitement ou de contrôle sera considérée comme un critère secondaire. Les patients continueront à être surveillés pour la progression de la fibrose et la charge de la FA via des scanners CMR et des appareils portables ECG jusqu'à la fin de la période de suivi. En cas de récidive de FA après ablation, l'initiation ou le changement de médicaments anti-arythmiques (AAD) sera laissé à l'appréciation du médecin traitant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
- University of Colorado Health Memorial
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane University School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion : les patients doivent répondre aux critères suivants pour être inclus dans l'essai.
- Patients masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans.
- Patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique ou persistante qui subissent une ablation de la fibrillation auriculaire, qu'ils aient reçu ou non un médicament anti-arythmique (AAD) avant l'inscription.
Critères d'exclusion : les patients seront exclus de l'inscription si l'un des critères suivants est présent.
- Toute contre-indication au gadolinium/IRM liée à la santé (par ex. allergie au gadolinium, stimulateurs cardiaques, défibrillateurs cardiaques implantables [DCI], autres appareils/implants contre-indiqués pour l'utilisation de l'IRM, etc.).
- Patients pesant > 300 livres. (La qualité de l'IRM diminue à mesure que l'IMC augmente).
- Patients présentant des contre-indications à la dronédarone. (Y compris les patients atteints d'insuffisance cardiaque décompensée ou de classe NYHA IV (New York Heart Association Class IV), de bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré ou d'un syndrome sinusal [sauf lorsqu'il est utilisé en association avec un stimulateur cardiaque en fonctionnement]), utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP-3A) ou d'autres AAD de classe I ou III, médicaments ou produits à base de plantes qui allongent l'intervalle QT et peuvent induire des torsades de pointes.
- Toxicité hépatique ou pulmonaire liée à l'utilisation antérieure d'amiodarone, insuffisance hépatique sévère incluant tout stade de cirrhose et d'insuffisance hépatique aiguë, bradycardie < 50 bpm, intervalle QTc de Bazett > 500 ms ou intervalle PR > 280 ms, ou hypersensibilité à la substance active ou à l'un des ses excipients.
- Les maladies rénales sévères aiguës ou chroniques avec un faible taux de filtration glomérulaire (TFG), < 30 mL par minute par 1,73 m2 seront exclues de l'essai.
- Patients ayant des antécédents d'ablation de l'oreillette gauche ou de chirurgie cardiaque valvulaire (les cicatrices/fibroses du myocarde résultant de chirurgies antérieures peuvent fausser les données).
Pré-ménopause (dernière menstruation <1 an avant le dépistage) qui :
- êtes enceinte ou allaitez ou envisagez de devenir enceinte pendant la période d'étude ou,
- ne sont pas chirurgicalement stériles ou,
- êtes en âge de procréer et ne pratiquez pas deux méthodes de contraception acceptables ou,
- ne prévoyez pas de continuer à pratiquer deux méthodes contraceptives acceptables tout au long de l'essai (les méthodes contraceptives très efficaces sont définies comme celles, utilisées seules ou en combinaison, qui entraînent un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement).
- Patients qui n'ont pas accès à Internet/au courrier électronique.
- Patients sans accès quotidien à un smartphone compatible avec l'application de l'appareil ECG Check et sans possibilité de télécharger des tracés ECG pendant toute la période de suivi.
- Patients incapables ou refusant de retourner à la clinique pour des examens CMR de suivi.
- Patients atteints de troubles cognitifs incapables de donner un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Groupe de traitement
Dronédarone 400 mg par voie orale, deux fois par jour (BID)
|
La dronédarone est un médicament anti-arythmique avec des propriétés appartenant à la classe I-IV de Vaughan-Williams. Les participants recevront un comprimé de dronédarone à 400 mg, à prendre par voie orale et deux fois par jour pendant 52 semaines.
Autres noms:
|
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Comprimé placebo par voie orale, deux fois par jour (BID)
|
Les participants recevront un comprimé placebo correspondant à l'apparence physique de la dronédarone, à prendre par voie orale et deux fois par jour pendant 52 semaines.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Récidive de la fibrillation auriculaire post-ablation
Délai: Jusqu'à 56 semaines. De la date d'ablation jusqu'à la date de la première récidive documentée de la fibrillation auriculaire, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 56 semaines.
|
Délai avant la première récidive de fibrillation auriculaire après ablation dans les deux groupes de traitement.
|
Jusqu'à 56 semaines. De la date d'ablation jusqu'à la date de la première récidive documentée de la fibrillation auriculaire, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 56 semaines.
|
Récidive de la fibrillation auriculaire post-ablation
Délai: Jusqu'à l'achèvement du procès, une moyenne de 1 an.
|
Initiation à un nouveau médicament anti-arythmique (AAD) pour la récidive de la fibrillation auriculaire après ablation dans les deux groupes de traitement.
|
Jusqu'à l'achèvement du procès, une moyenne de 1 an.
|
Progression de la fibrose auriculaire
Délai: Comparaison de l'analyse CMR de base à l'analyse CMR de 12 mois.
|
Pour voir si les patients du groupe de traitement ont un changement dans la fibrose auriculaire, visualisée sur leurs scanners CMR par rapport à ceux qui étaient dans le groupe placebo.
|
Comparaison de l'analyse CMR de base à l'analyse CMR de 12 mois.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Antiarythmique Initiation ou changement
Délai: Jusqu'à 56 semaines. De la date de l'ablation jusqu'à la date de la première initiation/changement de médicament antiarythmique documenté, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 56 semaines.
|
Toute initiation ou modification d'un traitement anti-arythmique après ablation dans le groupe de traitement ou de contrôle.
|
Jusqu'à 56 semaines. De la date de l'ablation jusqu'à la date de la première initiation/changement de médicament antiarythmique documenté, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 56 semaines.
|
Épisodes de fibrillation auriculaire
Délai: 1 an
|
Incidences ou symptômes de fibrillation auriculaire (par ex.
palpitations, douleurs thoraciques, dyspnée, étourdissements, syncope, fatigue et faiblesse inhabituelles).
|
1 an
|
Répéter l'ablation cardiaque
Délai: 1 an
|
Si les patients de l'un ou l'autre bras de traitement nécessitent une ablation cardiaque répétée.
|
1 an
|
Cardioversion
Délai: 1 an
|
Si les patients de l'un ou l'autre bras de traitement nécessitent une cardioversion.
|
1 an
|
Charge de fibrillation auriculaire
Délai: 1 an
|
Le pourcentage de temps pendant lequel un patient est en fibrillation auriculaire pendant la période de surveillance, 24 à 48 heures et, à 3 mois et 12 mois après l'ablation.
La charge sera enregistrée sous la forme d'une moyenne pondérée dans le temps (%) basée sur les données des appareils portables.
|
1 an
|
Qualité de vie (formulaire de questionnaire en ligne)
Délai: 1 an
|
Cela sera évalué à l'aide du formulaire de questionnaire en ligne sur l'effet de la fibrillation auriculaire sur la qualité de vie (AFEQT) lors des visites de suivi de référence, de 3 et 12 mois.
|
1 an
|
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: Jusqu'à la fin de l'essai, jusqu'à 56 semaines.
|
Évaluation des événements indésirables liés à la dronédarone.
Évalué lors des visites de 3, 12 mois et lors des visites téléphoniques de 6 et 9 mois.
|
Jusqu'à la fin de l'essai, jusqu'à 56 semaines.
|
Fardeau AF (formulaire de questionnaire en ligne)
Délai: 1 an
|
Cela sera évalué à l'aide du formulaire de questionnaire en ligne sur l'échelle de gravité de la fibrillation auriculaire (AFSS) lors des visites de référence, de suivi à 3 et 12 mois.
|
1 an
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Hospitalisation
Délai: 1 an
|
Dossiers de tout événement cardiaque nécessitant une hospitalisation.
|
1 an
|
Mortalité
Délai: 1 an
|
Dossiers de mortalité associés aux événements cardiovasculaires.
|
1 an
|
AVC/Accidents ischémiques transitoires (AIT)
Délai: 1 an
|
Dossiers d'AVC ou d'AIT basés sur des embolies cardiaques.
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hohnloser SH, Crijns HJ, van Eickels M, Gaudin C, Page RL, Torp-Pedersen C, Connolly SJ; ATHENA Investigators. Effect of dronedarone on cardiovascular events in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):668-78. doi: 10.1056/NEJMoa0803778. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2487. N Engl J Med. 2011 Apr 14;364(15):1481.
- Marrouche NF, Wilber D, Hindricks G, Jais P, Akoum N, Marchlinski F, Kholmovski E, Burgon N, Hu N, Mont L, Deneke T, Duytschaever M, Neumann T, Mansour M, Mahnkopf C, Herweg B, Daoud E, Wissner E, Bansmann P, Brachmann J. Association of atrial tissue fibrosis identified by delayed enhancement MRI and atrial fibrillation catheter ablation: the DECAAF study. JAMA. 2014 Feb 5;311(5):498-506. doi: 10.1001/jama.2014.3. Erratum In: JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1805.
- Packer DL, Mark DB, Robb RA, Monahan KH, Bahnson TD, Poole JE, Noseworthy PA, Rosenberg YD, Jeffries N, Mitchell LB, Flaker GC, Pokushalov E, Romanov A, Bunch TJ, Noelker G, Ardashev A, Revishvili A, Wilber DJ, Cappato R, Kuck KH, Hindricks G, Davies DW, Kowey PR, Naccarelli GV, Reiffel JA, Piccini JP, Silverstein AP, Al-Khalidi HR, Lee KL; CABANA Investigators. Effect of Catheter Ablation vs Antiarrhythmic Drug Therapy on Mortality, Stroke, Bleeding, and Cardiac Arrest Among Patients With Atrial Fibrillation: The CABANA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Apr 2;321(13):1261-1274. doi: 10.1001/jama.2019.0693.
- Blomstrom-Lundqvist C, Gizurarson S, Schwieler J, Jensen SM, Bergfeldt L, Kenneback G, Rubulis A, Malmborg H, Raatikainen P, Lonnerholm S, Hoglund N, Mortsell D. Effect of Catheter Ablation vs Antiarrhythmic Medication on Quality of Life in Patients With Atrial Fibrillation: The CAPTAF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Mar 19;321(11):1059-1068. doi: 10.1001/jama.2019.0335.
- Akoum N, Fernandez G, Wilson B, Mcgann C, Kholmovski E, Marrouche N. Association of atrial fibrosis quantified using LGE-MRI with atrial appendage thrombus and spontaneous contrast on transesophageal echocardiography in patients with atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2013 Oct;24(10):1104-9. doi: 10.1111/jce.12199. Epub 2013 Jul 11.
- Marrouche NF, Brachmann J, Andresen D, Siebels J, Boersma L, Jordaens L, Merkely B, Pokushalov E, Sanders P, Proff J, Schunkert H, Christ H, Vogt J, Bansch D; CASTLE-AF Investigators. Catheter Ablation for Atrial Fibrillation with Heart Failure. N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):417-427. doi: 10.1056/NEJMoa1707855.
- Hagens VE, Ranchor AV, Van Sonderen E, Bosker HA, Kamp O, Tijssen JG, Kingma JH, Crijns HJ, Van Gelder IC; RACE Study Group. Effect of rate or rhythm control on quality of life in persistent atrial fibrillation. Results from the Rate Control Versus Electrical Cardioversion (RACE) Study. J Am Coll Cardiol. 2004 Jan 21;43(2):241-7. doi: 10.1016/j.jacc.2003.08.037.
- Kheirkhahan M, Baher A, Goldooz M, Kholmovski EG, Morris AK, Csecs I, Chelu MG, Wilson BD, Marrouche NF. Left atrial fibrosis progression detected by LGE-MRI after ablation of atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 2020 Apr;43(4):402-411. doi: 10.1111/pace.13866.
- Marrouche NF, Dagher L, Wazni O, Akoum N, Mansour M, El Hajjar AH, Bhatnagar A, Hua H; EDORA Investigators. Effect of DrOnedarone on atrial fibrosis progression and atrial fibrillation recurrence postablation: Design of the EDORA randomized clinical trial. J Cardiovasc Electrophysiol. 2021 Dec;32(12):3203-3210. doi: 10.1111/jce.15274. Epub 2021 Nov 2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2830294
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur dronédarone 400 mg Comprimé oral
-
Kirby InstituteRecrutementHépatite C | Cirrhose du foie | Inflammation du foieAustralie
-
University of Maryland, BaltimoreGilead SciencesComplété
-
NYU Langone HealthRetiréKératite à virus herpès simplexÉtats-Unis
-
Zagazig UniversityCairo UniversityInconnue
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedXenoPort, Inc.Complété
-
Daiichi Sankyo, Inc.ComplétéVolontaires en bonne santéÉtats-Unis
-
Institut BergoniéNovartisRésiliéLeucémie, myéloïde, phase chroniqueFrance
-
Humanis Saglık Anonim SirketiNovagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiComplété
-
University of Novi SadActif, ne recrute pasComplications postopératoires | Infection, bactérienne | Effet secondaire des antibiotiques | Infection résistante aux antibiotiques | Souche résistante aux antibiotiques | Réaction antibiotique | Infection, LaboratoireSerbie
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.ComplétéAsthme; Rhinite allergiqueChine