Vaccins COVID-19 Registre international des expositions pendant la grossesse (C-VIPER)

Justification et contexte : Les vaccins contre la COVID-19 seront utilisés chez les femmes enceintes. Les preuves scientifiques concernant leur innocuité pour les femmes enceintes et le fœtus en développement font défaut.

Objectif : L'objectif du COVID-19 Vaccines International Pregnancy Exposure Registry (C-VIPER) est d'estimer le risque d'issues obstétricales (avortement spontané, saignement prénatal, diabète gestationnel, hypertension gestationnelle, retard de croissance intra-utérine, hémorragie post-partum, détresse fœtale, rupture utérine, placenta praevia, chorioamnionite, accouchement par césarienne, COVID-19), issues néonatales (malformations congénitales majeures, faible poids à la naissance, décès néonatal, encéphalopathie néonatale, infections néonatales, insuffisance rénale aiguë néonatale, naissance prématurée, détresse respiratoire chez le nouveau-né, petit pour l'âge gestationnel, mortinaissance, COVID-19) et les résultats du nourrisson (étapes du développement [compétences motrices, cognitives, linguistiques, socio-émotionnelles et de santé mentale], taille, poids, retard de croissance, conditions médicales au cours des 12 premiers mois de vie, COVID-19) chez les femmes enceintes exposées à une série de marques de vaccins COVID-19 simples (homologues) ou mixtes (hétérologues) à partir de 30 jours r du premier jour de la dernière période menstruelle (LMP) à la fin de la grossesse et leur progéniture par rapport à un groupe de référence apparié qui n'a reçu aucun vaccin COVID-19 pendant la grossesse.

Conception de l'étude : Le C-VIPER est une étude de cohorte internationale, non interventionnelle et post-commercialisation conçue pour collecter des données prospectives sur l'innocuité chez les femmes vaccinées avec un vaccin contre la COVID-19 pendant la grossesse ou dans les 30 jours précédant le premier jour du LMP.

Population : La population étudiée comprend 2 cohortes de femmes enceintes de 18 ans et plus appariées par pays et âge gestationnel (±2 semaines) :

• Cohorte 1 : femmes enceintes exposées depuis 30 jours avant le premier jour du PMT jusqu'à la fin de la grossesse à au moins une dose d'un vaccin COVID-19. Ces participants sont inscrits dans le cadre du C-VIPER.
• Cohorte 2 : femmes enceintes non exposées à un vaccin COVID-19 pendant la grossesse. Ces participantes sont inscrites via le Pregistry International Exposure Registry (PIPER) avec les mêmes méthodes que celles de la cohorte 1. Les femmes vaccinées avant 30 jours avant le premier jour du LMP sont éligibles pour l'inclusion.

L'inscription et la participation via un site internet spécialement développé pour le C-VIPER sont volontaires. Les femmes éligibles peuvent s'inscrire à tout moment pendant la grossesse.

Collecte des données : Les données sur la grossesse sont recueillies à l'inscription, mensuellement et à la fin de la grossesse. Les enfants nés vivants sont suivis et les données sont recueillies à la naissance puis tous les trois mois jusqu'à l'âge de 12 mois. Les informations sont obtenues directement auprès du participant. Le C-VIPER recueille des données sur les facteurs de confusion potentiels (tels que les caractéristiques sociodémographiques maternelles, la profession, les comportements, les antécédents de reproduction, les conditions chroniques, les résultats des tests SARS-CoV-2 avant et pendant cette grossesse, les nouvelles vaccinations COVID-19, l'utilisation de médicaments et autres vaccinations, et mesures de l'utilisation des soins de santé) et des informations relatives aux résultats obstétriques, néonatals et infantiles. Compte tenu du caractère international du C-VIPER, les questionnaires sont disponibles dans les langues parlées là où il se déroule. La confidentialité et l'anonymat des participants sont strictement respectés.

Analyse : L'exposition au vaccin pendant des périodes spécifiques sur le plan étiologique est prise en compte lors de l'estimation du risque pour chaque résultat (par exemple, le premier trimestre pour les fausses couches et les malformations). Les risques relatifs sont présentés non ajustés et ajustés à l'aide de scores de propension (EP) pour tenir compte des déséquilibres de caractéristiques entre les groupes exposés et les groupes de référence.

Taille de l'échantillon : Au moins 200 grossesses exposées à chaque vaccin COVID-19 de marque au cours du premier trimestre et 300 exposées par la suite pendant la grossesse sont projetées. Pour chaque grossesse exposée, 2 grossesses non exposées inscrites au PIPER seront appariées par pays et âge gestationnel au moment de l'inscription (±2 semaines).

Jalons de l'étude: La durée totale de l'étude sera de 5 ans. Les résultats obstétricaux, néonatals et infantiles seront évalués de façon continue à mesure que les données seront disponibles. Les données sur la grossesse, les résultats néonatals et infantiles seront incluses dans les rapports intermédiaires dès qu'elles seront disponibles. Les deux premières années comprendront, principalement, l'inscription des grossesses ; les troisième et quatrième années concerneront le suivi des grossesses et des nouveau-nés ; et, la dernière année, sera consacrée aux analyses de données et aux publications. Des résultats sur la grossesse et l'évolution néonatale, même préliminaires, sont attendus dans la première année de l'étude. Des rapports intérimaires annuels et semestriels seront soumis au Comité consultatif scientifique (CCS) pour examen et commentaires, ainsi que des rapports d'étape trimestriels abrégés résumant les résultats cumulatifs sur les principaux résultats. Un rapport final sera préparé à la fin de l'étude.

Gouvernance : Le C-VIPER est mené par Pregistry et comprend une équipe interne de gestion de la sécurité (SMT) composée de professionnels expérimentés en pharmacovigilance et d'un dysmorphologue qui se réunissent régulièrement pour examiner les cas individuels et les signaux de sécurité. De plus, le C-VIPER est en consultation avec des experts de domaines pertinents, tels que la médecine materno-fœtale, les maladies infectieuses, l'épidémiologie et la biostatistique d'institutions universitaires, de cabinets privés et/ou d'agences gouvernementales. Ces personnes constituent le SAC et fourniront un examen indépendant des données C-VIPER.