COVID-19 Vaccines International Pregnancy Exposure Registry (C-VIPER)

Begründung und Hintergrund: COVID-19-Impfstoffe werden in schwangeren Populationen eingesetzt. Es fehlen wissenschaftliche Beweise für ihre Sicherheit für schwangere Frauen und den sich entwickelnden Fötus.

Ziel: Das Ziel des COVID-19 Vaccines International Pregnancy Exposure Registry (C-VIPER) ist die Abschätzung des Risikos geburtshilflicher Folgen (Spontanabort, vorgeburtliche Blutungen, Schwangerschaftsdiabetes, Schwangerschaftshypertonie, intrauterine Wachstumsbeschränkung, postpartale Blutung, fötales Leiden, Uterusruptur, Plazenta praevia, Chorioamnionitis, Kaiserschnitt, COVID-19), Folgen bei Neugeborenen (schwerwiegende angeborene Missbildungen, niedriges Geburtsgewicht, Tod des Neugeborenen, neonatale Enzephalopathie, Infektionen des Neugeborenen, akute Nierenschädigung bei Neugeborenen, Frühgeburt, Atemnot beim Neugeborenen), klein für Gestationsalter, Totgeburt, COVID-19) und Säuglingsergebnisse (Entwicklungsmeilensteine ​​[motorische, kognitive, sprachliche, sozial-emotionale und psychische Fähigkeiten], Größe, Gewicht, Gedeihstörungen, Erkrankungen während der ersten 12 Monate). des Lebens, COVID-19) bei schwangeren Frauen, die ab 30 Tagen vorab einer einzelnen (homologen) oder gemischten (heterologen) COVID-19-Impfstoffserie ausgesetzt waren r bis zum ersten Tag der letzten Monatsblutung (LMP) bis zum Ende der Schwangerschaft und deren Nachkommen relativ zu einer angepassten Referenzgruppe, die während der Schwangerschaft keine COVID-19-Impfstoffe erhalten hat.

Studiendesign: C-VIPER ist eine internationale, nicht-interventionelle Post-Marketing-Kohortenstudie zur Erhebung prospektiver Sicherheitsdaten bei Frauen, die während der Schwangerschaft oder innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Tag der LMP mit einem COVID-19-Impfstoff geimpft wurden.

Population: Die Studienpopulation umfasst 2 Kohorten schwangerer Frauen im Alter von 18 Jahren und älter, abgestimmt nach Land und Gestationsalter (±2 Wochen):

• Kohorte 1: Schwangere, die ab dem 30. Tag vor dem ersten Tag des LMP bis zum Ende der Schwangerschaft mindestens einer Dosis eines COVID-19-Impfstoffs ausgesetzt waren. Diese Teilnehmer werden als Teil der C-VIPER eingeschrieben.
• Kohorte 2: schwangere Frauen, die während der Schwangerschaft keinem COVID-19-Impfstoff ausgesetzt waren. Diese Teilnehmerinnen werden über das Pregistry International Exposure Registry (PIPER) mit den gleichen Methoden wie diejenigen in Kohorte 1 registriert. Frauen, die vor 30 Tagen vor dem ersten Tag des LMP geimpft wurden, kommen für die Aufnahme in Frage.

Registrierung und Teilnahme über eine speziell für die C-VIPER entwickelte Website sind freiwillig. Berechtigte Frauen können sich jederzeit während der Schwangerschaft anmelden.

Datenerhebung: Schwangerschaftsdaten werden bei der Einschreibung, monatlich und am Ende der Schwangerschaft erhoben. Lebendgeborene werden nachbeobachtet und die Daten werden bei der Geburt und dann alle drei Monate bis zum Alter von 12 Monaten erhoben. Informationen werden direkt vom Teilnehmer eingeholt. Der C-VIPER erhebt Daten zu möglichen Störfaktoren (wie mütterliche soziodemografische Merkmale, Beruf, Verhaltensweisen, Fortpflanzungsgeschichte, chronische Erkrankungen, Ergebnisse von SARS-CoV-2-Tests vor und während dieser Schwangerschaft, neue COVID-19-Impfungen, Einnahme von Medikamenten). und andere Impfungen und Maßnahmen zur Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung) und Informationen zu geburtshilflichen, neonatologischen und kindlichen Ergebnissen. Angesichts des internationalen Charakters des C-VIPER sind die Fragebögen in den Sprachen verfügbar, die dort gesprochen werden, wo sie durchgeführt werden. Die Vertraulichkeit und Anonymität der Teilnehmer wird strikt gewahrt.

Analyse: Die Exposition gegenüber dem Impfstoff während bestimmter ätiologisch relevanter Zeiträume wird bei der Risikoabschätzung für jeden Endpunkt berücksichtigt (z. B. erstes Trimenon für Fehlgeburten und Missbildungen). Relative Risiken werden unadjustiert dargestellt und unter Verwendung von Propensity Scores (PS) bereinigt, um Ungleichgewichte in den Merkmalen zwischen den exponierten und den Referenzgruppen zu berücksichtigen.

Stichprobengröße: Es wird prognostiziert, dass mindestens 200 Schwangerschaften während des ersten Trimesters jedem Marken-COVID-19-Impfstoff ausgesetzt wurden, und 300 danach während der Schwangerschaft. Für jede exponierte Schwangerschaft werden 2 nicht exponierte Schwangerschaften, die in den PIPER aufgenommen wurden, nach Land und Gestationsalter bei der Aufnahme abgeglichen (±2 Wochen).

Meilensteine ​​des Studiums: Die Gesamtdauer des Studiums beträgt 5 Jahre. Geburtshilfe-, Neugeborenen- und Säuglingsergebnisse werden fortlaufend bewertet, sobald Daten verfügbar sind. Daten zu Schwangerschafts-, Neugeborenen- und Säuglingsergebnissen werden in die Zwischenberichte aufgenommen, sobald sie verfügbar sind. Die ersten zwei Jahre umfassen hauptsächlich die Einschreibung von Schwangerschaften; im dritten und vierten Jahr werden Schwangerschaften und Neugeborene nachbeobachtet; und das letzte Jahr wird Datenanalysen und Veröffentlichungen dienen. Ergebnisse zu Schwangerschafts- und Neugeborenenergebnissen, auch vorläufige, werden innerhalb des ersten Jahres der Studie erwartet. Jährliche und halbjährliche Zwischenberichte werden dem Wissenschaftlichen Beirat (SAC) zur Überprüfung und Rückmeldung vorgelegt, ebenso wie gekürzte vierteljährliche Fortschrittsberichte, in denen die kumulativen Ergebnisse zu den wichtigsten Ergebnissen zusammengefasst werden. Am Ende der Studie wird ein Abschlussbericht erstellt.

Governance: Die C-VIPER wird von Pregistry durchgeführt und umfasst ein internes Safety Management Team (SMT) aus erfahrenen Pharmakovigilanz-Experten und einem Dysmorphologen, die sich regelmäßig treffen, um Einzelfälle und Sicherheitssignale zu überprüfen. Darüber hinaus steht das C-VIPER in Absprache mit Experten aus relevanten Bereichen wie Mutter-Fetal-Medizin, Infektionskrankheiten, Epidemiologie und Biostatistik aus akademischen Einrichtungen, Privatpraxen und/oder Regierungsbehörden. Diese Personen bilden den SAC und werden eine unabhängige Überprüfung der C-VIPER-Daten vornehmen.