Covid-19 Vaccines International Pregnancy Exposition Registry (C-VIPER)

Motivering och bakgrund: Covid-19-vacciner kommer att användas i gravida populationer. Vetenskapliga bevis för deras säkerhet för gravida kvinnor och fostret under utveckling saknas.

Syfte: Målet med COVID-19 Vaccines International Pregnancy Exposure Registry (C-VIPER) är att uppskatta risken för obstetriska utfall (spontan abort, blödningar före födseln, graviditetsdiabetes, graviditetshypertoni, intrauterin tillväxtrestriktion, postpartumblödning, fosterbesvär, livmoderruptur, placenta previa, chorioamnionit, kejsarsnitt, covid-19), neonatala utfall (stora medfödda missbildningar, låg födelsevikt, neonatal död, neonatal encefalopati, neonatala infektioner, neonatal akut njurskada, för tidig födsel, nyfödda, andnöd, liten för graviditetsålder, dödfödsel, covid-19) och spädbarnsresultat (utvecklingsmilstolpar [motoriska, kognitiva, språkliga, social-emotionella och mentala färdigheter], längd, vikt, misslyckande att trivas, medicinska tillstånd under de första 12 månaderna of life, COVID-19) bland gravida kvinnor som exponerats för enstaka (homologa) eller blandade (heterologa) covid-19-vaccinserier från 30 dagar före r till den första dagen av den sista menstruationsperioden (LMP) till slutet av graviditeten och deras avkomma i förhållande till en matchad referensgrupp som inte fick några covid-19-vacciner under graviditeten.

Studiedesign: C-VIPER är en internationell, icke-interventionell kohortstudie efter marknadsföring utformad för att samla in prospektiva säkerhetsdata bland kvinnor som vaccinerats med ett covid-19-vaccin under graviditeten eller inom 30 dagar före den första dagen av LMP.

Population: Studiepopulationen inkluderar 2 kohorter av gravida kvinnor 18 år och äldre matchade efter land och graviditetsålder (±2 veckor):

• Kohort 1: gravida kvinnor exponerade från 30 dagar före den första dagen av LMP till slutet av graviditeten för minst en dos av ett covid-19-vaccin. Dessa deltagare är inskrivna som en del av C-VIPER.
• Kohort 2: gravida kvinnor som inte exponerats för ett covid-19-vaccin under graviditeten. Dessa deltagare registreras genom Pregistry International Exposure Registry (PIPER) med samma metoder som de i kohort 1. Kvinnor som vaccinerats före 30 dagar före den första dagen av LMP är berättigade till inkludering.

Registrering och deltagande via en webbplats speciellt utvecklad för C-VIPER är frivillig. Berättigade kvinnor kan anmäla sig när som helst under graviditeten.

Datainsamling: Graviditetsdata samlas in vid inskrivning, månadsvis och i slutet av graviditeten. Levande födda spädbarn följs upp och data samlas in vid födseln och därefter var tredje månad fram till 12 månaders ålder. Information erhålls direkt från deltagaren. C-VIPER samlar in data om potentiella störande faktorer (såsom moderns sociodemografiska egenskaper, yrke, beteenden, reproduktionshistoria, kroniska tillstånd, resultat av SARS-CoV-2-tester före och under denna graviditet, nya covid-19-vaccinationer, användning av mediciner och andra vaccinationer, och mätningar av sjukvårdsanvändning), och information relaterad till obstetriska, neonatala och spädbarnsresultat. Med tanke på C-VIPER:s internationella karaktär är frågeformulären tillgängliga på de språk som talas där den genomförs. Deltagarnas konfidentialitet och anonymitet upprätthålls strikt.

Analys: Exponering för vaccinet under specifika etiologiskt relevanta perioder beaktas vid uppskattning av risken för varje utfall (t.ex. första trimestern för missfall och missbildningar). Relativa risker presenteras ojusterade och justerade med benägenhetspoäng (PS) för att ta hänsyn till obalanser i egenskaper mellan de exponerade och referensgrupperna.

Provstorlek: Minst 200 graviditeter som exponerats för varje varumärke covid-19-vaccin under första trimestern och 300 exponerade därefter under graviditeten förväntas. För varje exponerad graviditet kommer 2 oexponerade graviditeter som registrerats i PIPER att matchas efter land och graviditetsålder vid inskrivningen (±2 veckor).

Studiemilstolpar: Studiens totala varaktighet kommer att vara 5 år. Obstetriska, neonatala och spädbarnsresultat kommer att utvärderas löpande allt eftersom data blir tillgängliga. Data om graviditets-, neonatal- och spädbarnsutfall kommer att inkluderas i interimsrapporterna så snart som tillgängliga. De första två åren kommer i första hand att inkludera inskrivning av graviditeter; det tredje och fjärde året kommer att innebära uppföljning av graviditeter och nyfödda; och det sista året kommer att vara för dataanalyser och publikationer. Resultat på graviditet och neonatala resultat, även preliminära, förväntas inom det första året av studien. Årliga och halvårsrapporter kommer att överlämnas till den vetenskapliga rådgivande kommittén (SAC) för granskning och feedback samt förkortade kvartalsvisa lägesrapporter som sammanfattar kumulativa resultat om nyckelresultat. En slutrapport kommer att utarbetas i slutet av studien.

Styrning: C-VIPER leds av Pregistry och inkluderar ett internt säkerhetsledningsteam (SMT) av erfarna läkemedelsövervakningspersonal och en dysmorfolog som träffas regelbundet för att granska enskilda fall och säkerhetssignaler. Dessutom är C-VIPER i samråd med experter från relevanta områden, såsom mödra-fostermedicin, infektionssjukdomar, epidemiologi och biostatistik från akademiska institutioner, privat praxis och/eller statliga myndigheter. Dessa personer utgör SAC och kommer att tillhandahålla en oberoende granskning av C-VIPER-data.