COVID-19-rokotteiden kansainvälinen raskausaltistusrekisteri (C-VIPER)

Perustelut ja tausta: COVID-19-rokotteita käytetään raskaana olevissa populaatioissa. Tieteellistä näyttöä niiden turvallisuudesta raskaana oleville naisille ja kehittyvälle sikiölle ei ole.

Tavoite: COVID-19 Vaccines International Pregnancy Exposure Registry (C-VIPER) tavoitteena on arvioida synnytystulosten riskiä (spontaani abortti, synnytystä edeltävä verenvuoto, raskausdiabetes, raskausajan hypertensio, kohdunsisäinen kasvun rajoitus, synnytyksen jälkeinen verenvuoto, sikiön ahdistus, kohdun repeämä, istukan previa, korioamnioniitti, keisarileikkaus, COVID-19), vastasyntyneiden seuraukset (suuret synnynnäiset epämuodostumat, alhainen syntymäpaino, vastasyntyneen kuolema, vastasyntyneen enkefalopatia, vastasyntyneen infektiot, vastasyntyneen akuutti munuaisvaurio, ennenaikainen synnytys, hengitysvaikeudet vastasyntyneellä, pieni gestaatioiän, kuolleena syntyneen, COVID-19:n ja vauvan tulosten (kehityksen virstanpylväät [motoriset, kognitiiviset, kielelliset, sosiaalis-emotionaaliset ja mielenterveystaidot]), pituus, paino, menestymisen epäonnistuminen, sairaudet ensimmäisten 12 kuukauden aikana elämästä, COVID-19) raskaana olevilla naisilla, jotka ovat altistuneet yksittäiselle (homologiselle) tai seka- (heterologiselle) COVID-19-rokotesarjalle 30 päivää aikaisemmin r viimeisten kuukautisten (LMP) ensimmäiseen päivään raskauden loppuun asti ja heidän jälkeläisiinsä suhteessa vertailuryhmään, joka ei saanut COVID-19-rokotteita raskauden aikana.

Tutkimussuunnitelma: C-VIPER on kansainvälinen, ei-interventio, markkinoille tulon jälkeinen kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on kerätä mahdollisia turvallisuustietoja naisilta, jotka on rokotettu COVID-19-rokotteella raskauden aikana tai 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä LMP-päivää.

Populaatio: Tutkimuspopulaatio sisältää 2 kohorttia 18-vuotiaita tai vanhempia raskaana olevia naisia ​​maan ja raskausiän mukaan (±2 viikkoa):

• Kohortti 1: raskaana olevat naiset, jotka ovat altistuneet vähintään yhdelle COVID-19-rokoteannokselle 30 päivää ennen ensimmäistä LMP-päivää raskauden loppuun asti. Nämä osallistujat ovat ilmoittautuneet osaksi C-VIPERiä.
• Kohortti 2: raskaana olevat naiset, jotka eivät ole altistuneet COVID-19-rokotteelle raskauden aikana. Nämä osallistujat rekisteröidään Pregistry International Exposure Registry (PIPER) -rekisteriin samoilla menetelmillä kuin kohortissa 1. Naiset, jotka on rokotettu ennen 30 päivää ennen ensimmäistä LMP-päivää, voidaan ottaa mukaan.

Ilmoittautuminen ja osallistuminen erityisesti C-VIPERille kehitetyn verkkosivuston kautta ovat vapaaehtoisia. Tukikelpoiset naiset voivat ilmoittautua milloin tahansa raskauden aikana.

Tiedonkeruu: Raskaustiedot kerätään ilmoittautumisen yhteydessä, kuukausittain ja raskauden lopussa. Elävänä syntyneitä lapsia seurataan ja tietoja kerätään syntymähetkellä ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein 12 kuukauden ikään asti. Tiedot saadaan suoraan osallistujalta. C-VIPER kerää tietoja mahdollisista hämmentäviä tekijöitä (kuten äidin sosiodemografiset ominaisuudet, ammatti, käyttäytyminen, lisääntymishistoria, krooniset sairaudet, SARS-CoV-2-testien tulokset ennen raskautta ja sen aikana, uudet COVID-19-rokotteet, lääkkeiden käyttö ja muut rokotukset ja terveydenhuollon hyödyntämismitat) sekä synnytys-, vastasyntyneiden ja imeväisten tuloksista. C-VIPERin kansainvälisen luonteen vuoksi kyselylomakkeet ovat saatavilla kielillä, joita puhutaan siellä, missä se suoritetaan. Osallistujien luottamuksellisuutta ja nimettömyyttä kunnioitetaan tiukasti.

Analyysi: Altistuminen rokotteelle tiettyjen etiologisesti merkityksellisten ajanjaksojen aikana otetaan huomioon arvioitaessa kunkin tuloksen riskiä (esim. keskenmenojen ja epämuodostumien ensimmäinen kolmannes). Suhteelliset riskit esitetään tasoittamattomina ja oikaistuina käyttämällä taipumuspisteitä (PS) altistuneiden ja vertailuryhmien välisten ominaisuuksien epätasapainon huomioon ottamiseksi.

Otoskoko: Arvioidaan vähintään 200 raskautta, jotka altistuvat kullekin COVID-19-rokotteelle ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja 300 sen jälkeen raskauden aikana. Jokaisesta altistuneesta raskaudesta kaksi PIPER-tutkimukseen merkittyä altistumatonta raskautta vastaavat maan ja raskausiän mukaan ilmoittautumishetkellä (±2 viikkoa).

Tutkimuksen virstanpylväät: Tutkimuksen kokonaiskesto on 5 vuotta. Synnytys-, vastasyntyneiden ja imeväisten tuloksia arvioidaan jatkuvasti, kun tietoja tulee saataville. Tiedot raskauden, vastasyntyneiden ja imeväisten tuloksista sisällytetään väliraportteihin heti, kun niitä on saatavilla. Ensimmäiset kaksi vuotta sisältävät ensisijaisesti raskauksien rekisteröinnin; kolmas ja neljäs vuosi sisältävät raskauksien ja vastasyntyneiden seurantaa; ja viimeinen vuosi on data-analyyseille ja julkaisuille. Tuloksia raskaudesta ja vastasyntyneiden tuloksista, jopa alustavia, odotetaan ensimmäisen tutkimusvuoden aikana. Vuosi- ja puolivuotisraportit toimitetaan tieteelliselle neuvoa-antavalle komitealle (SAC) tarkastelua ja palautetta varten sekä lyhennetyt neljännesvuosittaiset edistymisraportit, joissa on yhteenveto keskeisten tulosten kumulatiivisista tuloksista. Loppuraportti laaditaan tutkimuksen lopussa.

Hallinto: C-VIPERin suorittaa Prekistery, ja se sisältää sisäisen turvallisuusjohtamisryhmän (SMT), joka koostuu kokeneista lääketurvatoiminnan ammattilaisista ja dysmorfologista, jotka kokoontuvat säännöllisesti tarkastelemaan yksittäisiä tapauksia ja turvallisuussignaaleja. Lisäksi C-VIPER konsultoi asiaankuuluvien alojen asiantuntijoita, kuten äidin ja sikiön lääketiede, infektiotaudit, epidemiologia ja biotilastot korkeakouluista, yksityisistä toimistoista ja/tai valtion virastoista. Nämä henkilöt muodostavat SAC:n ja tarjoavat riippumattoman katsauksen C-VIPER-tiedoista.