Vacunas COVID-19 Registro Internacional de Exposición al Embarazo (C-VIPER)

Justificación y antecedentes: las vacunas COVID-19 se utilizarán en poblaciones embarazadas. Falta evidencia científica sobre su seguridad para las mujeres embarazadas y el feto en desarrollo.

Objetivo: El objetivo del Registro Internacional de Exposición al Embarazo de Vacunas COVID-19 (C-VIPER) es estimar el riesgo de resultados obstétricos (aborto espontáneo, sangrado prenatal, diabetes gestacional, hipertensión gestacional, restricción del crecimiento intrauterino, hemorragia posparto, sufrimiento fetal, ruptura uterina, placenta previa, corioamnionitis, parto por cesárea, COVID-19), resultados neonatales (malformaciones congénitas mayores, bajo peso al nacer, muerte neonatal, encefalopatía neonatal, infecciones neonatales, lesión renal aguda neonatal, parto prematuro, dificultad respiratoria en el recién nacido, pequeño para la edad gestacional, muerte fetal, COVID-19) y resultados del bebé (hitos del desarrollo [habilidades motoras, cognitivas, del lenguaje, socioemocionales y de salud mental], altura, peso, retraso en el desarrollo, afecciones médicas durante los primeros 12 meses de vida, COVID-19) entre mujeres embarazadas expuestas a una serie de vacunas de marca COVID-19 únicas (homólogas) o mixtas (heterólogas) desde 30 días antes r desde el primer día del último período menstrual (LMP) hasta el final del embarazo y su descendencia en relación con un grupo de referencia emparejado que no recibió vacunas COVID-19 durante el embarazo.

Diseño del estudio: El C-VIPER es un estudio de cohorte internacional, no intervencionista, posterior a la comercialización, diseñado para recopilar datos de seguridad prospectivos entre mujeres vacunadas con una vacuna COVID-19 durante el embarazo o dentro de los 30 días anteriores al primer día de la FUM.

Población: La población de estudio incluye 2 cohortes de mujeres embarazadas de 18 años de edad y mayores emparejadas por país y edad gestacional (±2 semanas):

• Cohorte 1: mujeres embarazadas expuestas desde 30 días antes del primer día de la FUM hasta el final del embarazo a al menos una dosis de una vacuna COVID-19. Estos participantes están inscritos como parte del C-VIPER.
• Cohorte 2: mujeres embarazadas no expuestas a una vacuna COVID-19 durante el embarazo. Estos participantes se inscriben a través del Registro Internacional de Exposición Pregistry (PIPER) con los mismos métodos que los de la Cohorte 1. Las mujeres vacunadas antes de los 30 días anteriores al primer día de la LMP son elegibles para su inclusión.

El registro y la participación a través de un sitio web especialmente desarrollado para el C-VIPER son voluntarios. Las mujeres elegibles pueden inscribirse en cualquier momento durante el embarazo.

Recopilación de datos: Los datos del embarazo se recopilan en el momento de la inscripción, mensualmente y al final del embarazo. Los recién nacidos vivos son objeto de seguimiento y se recopilan datos al nacer y luego cada tres meses hasta los 12 meses de edad. La información se obtiene directamente del participante. El C-VIPER recopila datos sobre posibles factores de confusión (como características sociodemográficas maternas, ocupación, comportamientos, historial reproductivo, condiciones crónicas, resultados de las pruebas de SARS-CoV-2 antes y durante este embarazo, nuevas vacunas contra el COVID-19, uso de medicamentos y otras vacunas, y medidas de utilización de la atención médica), e información relacionada con los resultados obstétricos, neonatales e infantiles. Dado el carácter internacional del C-VIPER, los cuestionarios están disponibles en los idiomas hablados donde se realiza. Se mantiene estrictamente la confidencialidad y el anonimato de los participantes.

Análisis: La exposición a la vacuna durante períodos etiológicamente relevantes específicos se considera al estimar el riesgo para cada resultado (p. ej., primer trimestre de abortos espontáneos y malformaciones). Los riesgos relativos se presentan sin ajustar y se ajustan utilizando puntajes de propensión (PS) para tener en cuenta los desequilibrios en las características entre los grupos expuestos y de referencia.

Tamaño de la muestra: se proyectan al menos 200 embarazos expuestos a cada vacuna COVID-19 de marca durante el primer trimestre y 300 expuestos a partir de entonces durante el embarazo. Por cada embarazo expuesto, se emparejarán 2 embarazos no expuestos inscritos en el PIPER por país y edad gestacional en el momento de la inscripción (±2 semanas).

Hitos del estudio: La duración total del estudio será de 5 años. Los resultados obstétricos, neonatales e infantiles se evaluarán de forma continua a medida que los datos estén disponibles. Los datos sobre los resultados del embarazo, neonatales e infantiles se incluirán en los informes provisionales tan pronto como estén disponibles. Los primeros dos años incluirán, principalmente, la inscripción de embarazos; el tercer y cuarto año serán de seguimiento de embarazos y recién nacidos; y, el último año, será para análisis de datos y publicaciones. Los resultados sobre el embarazo y los resultados neonatales, incluso preliminares, se esperan dentro del primer año del estudio. Los informes provisionales anuales y semestrales se enviarán al Comité Asesor Científico (SAC) para su revisión y retroalimentación, así como informes de progreso trimestrales abreviados que resumen los resultados acumulativos sobre los resultados clave. Se preparará un informe final al final del estudio.

Gobernanza: Pregistry lleva a cabo el C-VIPER e incluye un Equipo de gestión de seguridad (SMT) interno de profesionales de farmacovigilancia experimentados y un dismorfólogo que se reúne regularmente para revisar casos individuales y señales de seguridad. Además, el C-VIPER está en consulta con expertos de campos relevantes, como medicina materno-fetal, enfermedades infecciosas, epidemiología y bioestadística de instituciones académicas, práctica privada y/o agencias gubernamentales. Estas personas constituyen el SAC y proporcionarán una revisión independiente de los datos de C-VIPER.