Registro internazionale delle esposizioni in gravidanza sui vaccini COVID-19 (C-VIPER)

Razionale e background: i vaccini COVID-19 saranno utilizzati nelle popolazioni in gravidanza. Mancano prove scientifiche sulla loro sicurezza per le donne incinte e il feto in via di sviluppo.

Obiettivo: L'obiettivo del registro internazionale di esposizione alla gravidanza COVID-19 Vaccines (C-VIPER) è stimare il rischio di esiti ostetrici (aborto spontaneo, sanguinamento prenatale, diabete gestazionale, ipertensione gestazionale, restrizione della crescita intrauterina, emorragia postpartum, sofferenza fetale, rottura uterina, placenta previa, corioamnionite, parto cesareo, COVID-19), esiti neonatali (malformazioni congenite maggiori, basso peso alla nascita, morte neonatale, encefalopatia neonatale, infezioni neonatali, danno renale acuto neonatale, parto pretermine, distress respiratorio nel neonato, piccolo per età gestazionale, natimortalità, COVID-19) ed esiti infantili (pietre miliari dello sviluppo [capacità motorie, cognitive, linguistiche, socio-emotive e di salute mentale], altezza, peso, ritardo della crescita, condizioni mediche durante i primi 12 mesi della vita, COVID-19) tra le donne in gravidanza esposte a serie di marchi di vaccini COVID-19 singoli (omologhi) o misti (eterologhi) da 30 giorni prima r al primo giorno dell'ultimo periodo mestruale (LMP) fino alla fine della gravidanza e la loro prole relativa a un gruppo di riferimento abbinato che non ha ricevuto vaccini COVID-19 durante la gravidanza.

Disegno dello studio: C-VIPER è uno studio di coorte post-marketing internazionale, non interventistico, progettato per raccogliere dati prospettici sulla sicurezza tra le donne vaccinate con un vaccino COVID-19 durante la gravidanza o entro 30 giorni prima del primo giorno del LMP.

Popolazione: la popolazione dello studio comprende 2 coorti di donne in gravidanza di età pari o superiore a 18 anni abbinate per paese ed età gestazionale (± 2 settimane):

• Coorte 1: donne in gravidanza esposte da 30 giorni prima del primo giorno del LMP fino alla fine della gravidanza ad almeno una dose di un vaccino COVID-19. Questi partecipanti sono iscritti come parte del C-VIPER.
• Coorte 2: donne incinte non esposte a un vaccino COVID-19 durante la gravidanza. Questi partecipanti sono arruolati tramite il Registro internazionale delle esposizioni del registro (PIPER) con gli stessi metodi di quelli della Coorte 1. Le donne vaccinate prima di 30 giorni prima del primo giorno del LMP possono essere incluse.

La registrazione e la partecipazione tramite un sito Web sviluppato appositamente per C-VIPER sono volontarie. Le donne idonee possono iscriversi in qualsiasi momento durante la gravidanza.

Raccolta dei dati: i dati sulla gravidanza vengono raccolti all'arruolamento, mensilmente e alla fine della gravidanza. I neonati nati vivi vengono seguiti e i dati vengono raccolti alla nascita e poi ogni tre mesi fino a 12 mesi di età. Le informazioni sono ottenute direttamente dal partecipante. Il C-VIPER raccoglie dati su potenziali fattori confondenti (come caratteristiche sociodemografiche materne, occupazione, comportamenti, storia riproduttiva, condizioni croniche, risultati dei test SARS-CoV-2 prima e durante questa gravidanza, nuove vaccinazioni COVID-19, uso di farmaci e altre vaccinazioni e misure di utilizzo dell'assistenza sanitaria) e informazioni relative agli esiti ostetrici, neonatali e infantili. Data la natura internazionale del C-VIPER, i questionari sono disponibili nelle lingue parlate dove si svolge. La riservatezza e l'anonimato dei partecipanti sono rigorosamente rispettati.

Analisi: l'esposizione al vaccino durante specifici periodi eziologicamente rilevanti viene considerata quando si stima il rischio per ciascun esito (ad esempio, primo trimestre per aborti spontanei e malformazioni). I rischi relativi sono presentati non aggiustati e aggiustati utilizzando i punteggi di propensione (PS) per tenere conto degli squilibri nelle caratteristiche tra i gruppi esposti e quelli di riferimento.

Dimensione del campione: sono previste almeno 200 gravidanze esposte a ciascun vaccino COVID-19 di marca durante il primo trimestre e 300 esposte successivamente durante la gravidanza. Per ogni gravidanza esposta, 2 gravidanze non esposte arruolate nel PIPER saranno abbinate per paese ed età gestazionale all'arruolamento (±2 settimane).

Pietre miliari dello studio: la durata totale dello studio sarà di 5 anni. Gli esiti ostetrici, neonatali e infantili saranno valutati su base continuativa non appena i dati saranno disponibili. I dati sulla gravidanza, gli esiti neonatali e infantili saranno inclusi nelle relazioni intermedie non appena disponibili. I primi due anni includeranno, principalmente, la registrazione delle gravidanze; il terzo e il quarto anno prevederanno il follow-up delle gravidanze e dei neonati; e, l'ultimo anno, sarà per l'analisi dei dati e le pubblicazioni. Risultati sulla gravidanza e sugli esiti neonatali, anche preliminari, sono attesi entro il primo anno di studio. Le relazioni intermedie annuali e semestrali saranno presentate al comitato consultivo scientifico (SAC) per la loro revisione e feedback, nonché relazioni trimestrali abbreviate sui progressi che riassumono i risultati cumulativi sui risultati principali. Al termine dello studio sarà redatta una relazione finale.

Governance: il C-VIPER è condotto da Pregistry e comprende un Safety Management Team (SMT) interno di esperti professionisti della farmacovigilanza e un dismorfologo che si incontrano regolarmente per esaminare i singoli casi e i segnali di sicurezza. Inoltre, il C-VIPER è in consultazione con esperti di settori pertinenti, come la medicina materno-fetale, le malattie infettive, l'epidemiologia e la biostatistica di istituzioni accademiche, studi privati ​​e/o agenzie governative. Queste persone costituiscono il SAC e forniranno una revisione indipendente dei dati C-VIPER.