COVID-19-vaccins Internationaal register voor blootstelling aan zwangerschappen (C-VIPER)

Rationale en achtergrond: COVID-19-vaccins zullen worden gebruikt bij zwangere populaties. Wetenschappelijk bewijs met betrekking tot hun veiligheid voor zwangere vrouwen en de zich ontwikkelende foetus ontbreekt.

Doel: Het doel van de COVID-19 Vaccines International Pregnancy Exposure Registry (C-VIPER) is om het risico op verloskundige uitkomsten in te schatten (spontane abortus, prenatale bloeding, zwangerschapsdiabetes, zwangerschapshypertensie, intra-uteriene groeivertraging, postpartumbloeding, foetale nood, baarmoederruptuur, placenta previa, chorioamnionitis, keizersnede, COVID-19), neonatale uitkomsten (ernstige aangeboren misvormingen, laag geboortegewicht, neonatale dood, neonatale encefalopathie, neonatale infecties, acuut nierletsel bij pasgeborenen, vroeggeboorte, ademnood bij de pasgeborene, klein voor zwangerschapsduur, doodgeboorte, COVID-19) en babyresultaten (ontwikkelingsmijlpalen [motorische, cognitieve, taalkundige, sociaal-emotionele en mentale gezondheidsvaardigheden], lengte, gewicht, groeiachterstand, medische aandoeningen gedurende de eerste 12 maanden van het leven, COVID-19) onder zwangere vrouwen die vanaf 30 dagen voorafgaand aan een enkele (homologe) of gemengde (heterologe) COVID-19-vaccinmerkserie zijn blootgesteld r tot de eerste dag van de laatste menstruatie (LMP) tot het einde van de zwangerschap en hun nakomelingen ten opzichte van een gematchte referentiegroep die tijdens de zwangerschap geen COVID-19-vaccins heeft gekregen.

Studieopzet: De C-VIPER is een internationale, niet-interventionele, post-marketing cohortstudie die is opgezet om prospectieve veiligheidsgegevens te verzamelen bij vrouwen die zijn gevaccineerd met een COVID-19-vaccin tijdens de zwangerschap of binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de LMP.

Populatie: De onderzoekspopulatie omvat 2 cohorten zwangere vrouwen van 18 jaar en ouder, gematcht per land en zwangerschapsduur (±2 weken):

• Cohort 1: zwangere vrouwen die vanaf 30 dagen vóór de eerste dag van de LMP tot het einde van de zwangerschap zijn blootgesteld aan ten minste één dosis van een COVID-19-vaccin. Deze deelnemers zijn ingeschreven als onderdeel van de C-VIPER.
• Cohort 2: zwangere vrouwen die tijdens de zwangerschap niet zijn blootgesteld aan een COVID-19-vaccin. Deze deelnemers worden ingeschreven via de Pregistry International Exposure Registry (PIPER) met dezelfde methoden als die in cohort 1. Vrouwen die vóór 30 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de LMP zijn gevaccineerd, komen in aanmerking voor opname.

Aanmelding en deelname via een speciaal voor de C-VIPER ontwikkelde website is vrijwillig. In aanmerking komende vrouwen kunnen zich op elk moment tijdens de zwangerschap inschrijven.

Gegevensverzameling: zwangerschapsgegevens worden verzameld bij inschrijving, maandelijks en aan het einde van de zwangerschap. Levendgeboren baby's worden gevolgd en er worden gegevens verzameld bij de geboorte en vervolgens om de drie maanden tot de leeftijd van 12 maanden. Informatie wordt rechtstreeks van de deelnemer verkregen. De C-VIPER verzamelt gegevens over mogelijke verstorende factoren (zoals sociodemografische kenmerken van de moeder, beroep, gedrag, reproductieve geschiedenis, chronische aandoeningen, resultaten van SARS-CoV-2-tests voor en tijdens deze zwangerschap, nieuwe COVID-19-vaccinaties, gebruik van medicijnen en andere vaccinaties, en metingen van het gebruik van gezondheidszorg), en informatie met betrekking tot verloskundige, neonatale en zuigelingenuitkomsten. Gezien het internationale karakter van de C-VIPER zijn de vragenlijsten beschikbaar in de talen die daar worden gesproken. De vertrouwelijkheid en anonimiteit van de deelnemer wordt strikt nageleefd.

Analyse: Blootstelling aan het vaccin tijdens specifieke etiologisch relevante perioden wordt overwogen bij het inschatten van het risico voor elk resultaat (bijv. eerste trimester voor miskramen en misvormingen). Relatieve risico's worden ongecorrigeerd gepresenteerd en aangepast met behulp van propensityscores (PS) om rekening te houden met onevenwichtigheden in kenmerken tussen de blootgestelde en de referentiegroepen.

Steekproefomvang: Er wordt geprojecteerd dat er ten minste 200 zwangerschappen worden blootgesteld aan elk merk COVID-19-vaccin tijdens het eerste trimester en 300 daarna tijdens de zwangerschap. Voor elke blootgestelde zwangerschap worden 2 niet-blootgestelde zwangerschappen die zijn ingeschreven in de PIPER, gematcht op land en zwangerschapsduur bij inschrijving (±2 weken).

Studiemijlpalen: de totale duur van de studie is 5 jaar. Obstetrische, neonatale en zuigelingenuitkomsten zullen doorlopend worden beoordeeld zodra er gegevens beschikbaar komen. Gegevens over zwangerschap, neonatale en zuigelingenuitkomsten zullen worden opgenomen in de tussentijdse rapporten zodra deze beschikbaar zijn. De eerste twee jaar zullen voornamelijk de registratie van zwangerschappen omvatten; het derde en vierde jaar zullen zwangerschappen en pasgeborenen worden opgevolgd; en het laatste jaar is voor data-analyses en publicaties. Resultaten over zwangerschaps- en neonatale uitkomsten, zelfs voorlopige, worden binnen het eerste jaar van de studie verwacht. Jaarlijkse en halfjaarlijkse tussentijdse rapporten zullen worden voorgelegd aan het Wetenschappelijk Adviescomité (SAC) voor beoordeling en feedback, evenals verkorte driemaandelijkse voortgangsrapporten met een samenvatting van de cumulatieve resultaten op de belangrijkste resultaten. Aan het einde van het onderzoek wordt een eindrapport opgesteld.

Bestuur: De C-VIPER wordt uitgevoerd door Pregistry en omvat een intern Safety Management Team (SMT) van ervaren geneesmiddelenbewakingsprofessionals en een dysmorfoloog die regelmatig bijeenkomen om individuele gevallen en veiligheidssignalen te beoordelen. Daarnaast overlegt de C-VIPER met experts uit relevante vakgebieden, zoals maternale-foetale geneeskunde, infectieziekten, epidemiologie en biostatistiek van academische instellingen, particuliere praktijken en/of overheidsinstanties. Deze personen vormen de SAC en zullen een onafhankelijke beoordeling van de C-VIPER-gegevens verstrekken.