COVID-19-vaksiner International Pregnancy Exposure Registry (C-VIPER)

Begrunnelse og bakgrunn: COVID-19-vaksiner vil bli brukt i gravide populasjoner. Vitenskapelig bevis for deres sikkerhet for gravide kvinner og det utviklende fosteret mangler.

Mål: Målet med COVID-19 Vaccines International Pregnancy Exposure Registry (C-VIPER) er å estimere risikoen for obstetriske utfall (spontan abort, svangerskapsblødninger, svangerskapsdiabetes, svangerskapshypertensjon, intrauterin vekstbegrensning, postpartumblødning, fosterproblemer, livmorruptur, placenta previa, chorioamnionitt, keisersnitt, COVID-19), neonatale utfall (større medfødte misdannelser, lav fødselsvekt, neonatal død, neonatal encefalopati, neonatale infeksjoner, neonatal akutt nyreskade, prematur fødsel, nyfødte, respiratoriske plager liten for svangerskapsalder, dødfødsel, COVID-19) og spedbarnsutfall (utviklingsmilepæler [motoriske, kognitive, språklige, sosial-emosjonelle og mentale ferdigheter], høyde, vekt, svikt i å trives, medisinske tilstander i løpet av de første 12 månedene of life, COVID-19) blant gravide kvinner utsatt for enkelt (homolog) eller blandet (heterolog) covid-19-vaksinemerkeserie fra 30 dager før r til den første dagen i siste menstruasjonsperiode (LMP) til slutten av svangerskapet og deres avkom i forhold til en matchet referansegruppe som ikke mottok covid-19-vaksiner under svangerskapet.

Studiedesign: C-VIPER er en internasjonal, ikke-intervensjonell kohortstudie etter markedsføring designet for å samle inn prospektive sikkerhetsdata blant kvinner vaksinert med en COVID-19-vaksine under graviditet eller innen 30 dager før den første dagen av LMP.

Populasjon: Studiepopulasjonen inkluderer 2 kohorter av gravide kvinner 18 år og eldre matchet etter land og svangerskapsalder (±2 uker):

• Kohort 1: gravide kvinner eksponert fra 30 dager før den første dagen av LMP til slutten av svangerskapet for minst én dose av en covid-19-vaksine. Disse deltakerne er påmeldt som en del av C-VIPER.
• Kohort 2: gravide kvinner som ikke er eksponert for en covid-19-vaksine under graviditet. Disse deltakerne er registrert gjennom Pregistry International Exposure Registry (PIPER) med de samme metodene som i kohort 1. Kvinner vaksinert før 30 dager før den første dagen av LMP er kvalifisert for inkludering.

Registrering og deltakelse via en nettside spesielt utviklet for C-VIPER er frivillig. Kvalifiserte kvinner kan melde seg på når som helst under svangerskapet.

Datainnsamling: Graviditetsdata samles inn ved påmelding, månedlig og ved slutten av svangerskapet. Levendefødte spedbarn følges opp og data samles inn ved fødsel og deretter hver tredje måned frem til 12 måneders alder. Informasjon innhentes direkte fra deltakeren. C-VIPER samler inn data om potensielle forvirrende faktorer (som mors sosiodemografiske egenskaper, yrke, atferd, reproduksjonshistorie, kroniske tilstander, resultater av SARS-CoV-2-tester før og under denne graviditeten, nye COVID-19-vaksinasjoner, bruk av medisiner og andre vaksinasjoner, og mål for bruk av helsetjenester), og informasjon relatert til obstetriske, neonatale og spedbarnsutfall. Gitt den internasjonale karakteren til C-VIPER, er spørreskjemaene tilgjengelige på språkene som snakkes der det gjennomføres. Deltakers konfidensialitet og anonymitet opprettholdes strengt.

Analyse: Eksponering for vaksinen i spesifikke etiologisk relevante perioder vurderes ved estimering av risikoen for hvert utfall (f.eks. første trimester for spontanaborter og misdannelser). Relative risikoer presenteres ujustert og justert ved bruk av tilbøyelighetsskårer (PS) for å ta hensyn til ubalanser i egenskaper mellom de eksponerte og referansegruppene.

Prøvestørrelse: Minst 200 graviditeter eksponert for hver merkevare COVID-19-vaksine i løpet av første trimester og 300 eksponert deretter under graviditet er anslått. For hver eksponert graviditet vil 2 ueksponerte graviditeter som er registrert i PIPER bli matchet etter land og svangerskapsalder ved registrering (±2 uker).

Studiemilepæler: Den totale varigheten av studiet vil være 5 år. Obstetriske, neonatale og spedbarnsutfall vil bli vurdert fortløpende etter hvert som data blir tilgjengelig. Data om graviditet, neonatale og spedbarnsutfall vil bli inkludert i delrapportene så snart som tilgjengelig. De to første årene vil primært omfatte registrering av svangerskap; tredje og fjerde år vil innebære oppfølging av svangerskap og nyfødte; og, det siste året, vil være for dataanalyser og publikasjoner. Resultater på graviditet og neonatale utfall, selv foreløpige, forventes innen det første året av studien. Årlige og halvårlige delrapporter vil bli sendt til Scientific Advisory Committee (SAC) for gjennomgang og tilbakemelding, samt forkortede kvartalsvise fremdriftsrapporter som oppsummerer kumulative resultater på nøkkelresultater. En sluttrapport vil bli utarbeidet på slutten av studien.

Styring: C-VIPER er utført av Pregistry og inkluderer et internt sikkerhetsstyringsteam (SMT) av erfarne legemiddelovervåkingspersonell og en dysmorfolog som møtes regelmessig for å gjennomgå individuelle tilfeller og sikkerhetssignaler. I tillegg er C-VIPER i samråd med eksperter fra relevante felt, som mor-fostermedisin, infeksjonssykdommer, epidemiologi og biostatistikk fra akademiske institusjoner, privat praksis og/eller offentlige etater. Disse personene utgjør SAC og vil gi en uavhengig gjennomgang av C-VIPER-dataene.