Registro Internacional de Exposição à Gravidez de Vacinas COVID-19 (C-VIPER)

Justificativa e histórico: as vacinas COVID-19 serão usadas em populações grávidas. Faltam evidências científicas sobre sua segurança para mulheres grávidas e fetos em desenvolvimento.

Objetivo: O objetivo do Registro Internacional de Exposição à Gravidez de Vacinas COVID-19 (C-VIPER) é estimar o risco de resultados obstétricos (aborto espontâneo, sangramento pré-natal, diabetes gestacional, hipertensão gestacional, restrição de crescimento intrauterino, hemorragia pós-parto, sofrimento fetal, ruptura uterina, placenta prévia, corioamnionite, cesariana, COVID-19), resultados neonatais (malformações congênitas graves, baixo peso ao nascer, morte neonatal, encefalopatia neonatal, infecções neonatais, lesão renal aguda neonatal, parto prematuro, dificuldade respiratória no recém-nascido, pequeno para a idade gestacional, natimorto, COVID-19) e resultados infantis (marcos de desenvolvimento [motor, cognitivo, linguagem, habilidades socioemocionais e de saúde mental], altura, peso, falha de crescimento, condições médicas durante os primeiros 12 meses de vida, COVID-19) entre mulheres grávidas expostas a uma única (homóloga) ou mista (heteróloga) série de marca de vacina COVID-19 de 30 dias antes r até o primeiro dia do último período menstrual (DUM) até o final da gravidez e seus descendentes em relação a um grupo de referência correspondente que não recebeu vacinas contra COVID-19 durante a gravidez.

Desenho do estudo: O C-VIPER é um estudo de coorte pós-comercialização internacional, não intervencional, projetado para coletar dados prospectivos de segurança entre mulheres vacinadas com uma vacina COVID-19 durante a gravidez ou dentro de 30 dias antes do primeiro dia da DUM.

População: A população do estudo inclui 2 coortes de mulheres grávidas com 18 anos de idade ou mais, pareadas por país e idade gestacional (± 2 semanas):

• Coorte 1: gestantes expostas desde 30 dias antes do primeiro dia da DUM até o final da gestação a pelo menos uma dose de vacina contra COVID-19. Esses participantes estão inscritos como parte do C-VIPER.
• Coorte 2: mulheres grávidas não expostas a uma vacina COVID-19 durante a gravidez. Esses participantes são inscritos por meio do Registro de Exposição Internacional Pré-registro (PIPER) com os mesmos métodos da Coorte 1. As mulheres vacinadas antes de 30 dias antes do primeiro dia da DUM são elegíveis para inclusão.

A inscrição e participação através de um site especialmente desenvolvido para o C-VIPER são voluntárias. As mulheres elegíveis podem se inscrever a qualquer momento durante a gravidez.

Coleta de dados: Os dados da gravidez são coletados na inscrição, mensalmente e no final da gravidez. Os recém-nascidos vivos são acompanhados e os dados são coletados ao nascimento e a cada três meses até os 12 meses de idade. As informações são obtidas diretamente do participante. O C-VIPER coleta dados sobre possíveis fatores de confusão (como características sociodemográficas maternas, ocupação, comportamentos, história reprodutiva, condições crônicas, resultados de testes SARS-CoV-2 antes e durante esta gravidez, novas vacinas COVID-19, uso de medicamentos e outras vacinas e medidas de utilização de cuidados de saúde) e informações relacionadas a resultados obstétricos, neonatais e infantis. Dado o caráter internacional do C-VIPER, os questionários estão disponíveis nas línguas faladas onde é realizado. A confidencialidade e o anonimato dos participantes são estritamente mantidos.

Análise: A exposição à vacina durante períodos específicos etiologicamente relevantes é considerada ao estimar o risco para cada desfecho (por exemplo, primeiro trimestre para abortos espontâneos e malformações). Os riscos relativos são apresentados não ajustados e ajustados usando escores de propensão (PS) para explicar os desequilíbrios nas características entre os grupos expostos e de referência.

Tamanho da amostra: São projetadas pelo menos 200 gestações expostas a cada vacina COVID-19 de marca durante o primeiro trimestre e 300 expostas posteriormente durante a gravidez. Para cada gravidez exposta, 2 gestações não expostas inscritas no PIPER serão pareadas por país e idade gestacional na inscrição (±2 semanas).

Marcos do estudo: A duração total do estudo será de 5 anos. Os resultados obstétricos, neonatais e infantis serão avaliados continuamente à medida que os dados estiverem disponíveis. Dados sobre gravidez, resultados neonatais e infantis serão incluídos nos relatórios provisórios assim que estiverem disponíveis. Os primeiros dois anos incluirão, principalmente, registro de gestações; o terceiro e quarto anos envolverão o acompanhamento de gestantes e recém-nascidos; e, o último ano, será para análises de dados e publicações. Os resultados sobre a gravidez e os resultados neonatais, mesmo preliminares, são esperados no primeiro ano do estudo. Relatórios intermediários anuais e semestrais serão submetidos ao Comitê Consultivo Científico (SAC) para sua revisão e feedback, bem como relatórios de progresso trimestrais abreviados resumindo os resultados cumulativos sobre os principais resultados. Ao final do estudo será elaborado um relatório final.

Governança: O C-VIPER é conduzido pelo Pregistry e inclui uma Equipe de Gerenciamento de Segurança (SMT) interna de profissionais experientes em farmacovigilância e um dismorfologista que se reúne regularmente para revisar casos individuais e sinais de segurança. Além disso, o C-VIPER está em consulta com especialistas de áreas relevantes, como medicina materno-fetal, doenças infecciosas, epidemiologia e bioestatística de instituições acadêmicas, clínicas privadas e/ou agências governamentais. Esses indivíduos constituem o SAC e fornecerão uma revisão independente dos dados do C-VIPER.