COVID-19 疫苗国际妊娠暴露登记处 (C-VIPER)

理由和背景：COVID-19 疫苗将用于孕妇。 缺乏关于孕妇和发育中胎儿安全性的科学证据。

目的：COVID-19 疫苗国际妊娠暴露登记处 (C-VIPER) 的目的是评估产科结局（自然流产、产前出血、妊娠糖尿病、妊娠高血压、宫内生长受限、产后出血、胎儿窘迫、子宫破裂、前置胎盘、绒毛膜羊膜炎、剖腹产、COVID-19）、新生儿结局（主要先天畸形、低出生体重、新生儿死亡、新生儿脑病、新生儿感染、新生儿急性肾损伤、早产、新生儿呼吸窘迫、小于胎龄儿、死产、COVID-19）和婴儿结局（发育里程碑 [运动、认知、语言、社交情感和心理健康技能]、身高、体重、发育迟缓、头 12 个月内的医疗状况生命，COVID-19）在暴露于单一（同源）或混合（异源）COVID-19 疫苗品牌系列 30 天前的孕妇中r 到最后一次月经 (LMP) 的第一天到妊娠结束及其后代相对于在怀孕期间未接种 COVID-19 疫苗的匹配参考组。

研究设计：C-VIPER 是一项国际性、非干预性、上市后队列研究，旨在收集在怀孕期间或 LMP 第一天前 30 天内接种 COVID-19 疫苗的女性的前瞻性安全数据。

人群：研究人群包括 2 组 18 岁及以上的孕妇，按国家和胎龄（±2 周）匹配：

• 第 1 组：从 LMP 第一天前 30 天到怀孕结束至少接种一剂 COVID-19 疫苗的孕妇。 这些参与者被注册为 C-VIPER 的一部分。
• 队列 2：怀孕期间未接触过 COVID-19 疫苗的孕妇。 这些参与者通过 Pregistry International Exposure Registry (PIPER) 注册，方法与队列 1 中的方法相同。在 LMP 第一天前 30 天之前接种疫苗的女性有资格入选。

通过专门为 C-VIPER 开发的网站注册和参与是自愿的。 符合条件的女性可以在怀孕期间的任何时间参加。

数据收集：妊娠数据在登记时、每月和妊娠结束时收集。 对活产婴儿进行随访，并在出生时收集数据，然后每三个月收集一次数据，直到 12 个月大。 信息直接从参与者那里获得。 C-VIPER 收集有关潜在混杂因素的数据（例如母亲的社会人口学特征、职业、行为、生育史、慢性病、怀孕前和怀孕期间的 SARS-CoV-2 检测结果、新的 COVID-19 疫苗接种、药物的使用和其他疫苗接种，以及医疗保健利用的措施），以及与产科、新生儿和婴儿结局相关的信息。 鉴于 C-VIPER 的国际性质，调查问卷以进行调查的地方使用的语言提供。 参与者的机密性和匿名性得到严格维护。

分析：在估计每个结果的风险（例如，流产和畸形的头三个月）时，考虑了在特定病因学相关时期接触疫苗。 相对风险未经调整，并使用倾向得分 (PS) 进行调整，以说明暴露组和参考组之间的特征不平衡。

样本量：预计至少有 200 名孕妇在孕早期接触过每种品牌的 COVID-19 疫苗，之后有 300 名孕妇在怀孕期间接触过。 对于每个暴露的怀孕，PIPER 中登记的 2 个未暴露的怀孕将按国家和登记时的胎龄（±2 周）进行匹配。

研究里程碑：研究的总持续时间为 5 年。 当数据可用时，将持续评估产科、新生儿和婴儿的结局。 有关妊娠、新生儿和婴儿结局的数据将尽快纳入中期报告。 头两年将主要包括怀孕登记；第三年和第四年将涉及妊娠和新生儿的随访；最后一年将用于数据分析和出版。 关于妊娠和新生儿结局的结果，即使是初步的，也有望在研究的第一年内得出。 年度和半年度中期报告将提交给科学咨询委员会 (SAC) 以供其审查和反馈，以及总结关键成果累积结果的简短季度进展报告。 研究结束时将准备一份最终报告。

治理：C-VIPER 由 Pregistry 进行，包括一个由经验丰富的药物警戒专业人员组成的内部安全管理团队 (SMT) 和一名畸形学家，他们定期开会审查个案和安全信号。 此外，C-VIPER 正在咨询相关领域的专家，例如来自学术机构、私人诊所和/或政府机构的母胎医学、传染病、流行病学和生物统计学。 这些人构成了 SAC，并将提供对 C-VIPER 数据的独立审查。