Międzynarodowy Rejestr Narażenia Ciąży na Szczepionki COVID-19 (C-VIPER)

Uzasadnienie i tło: Szczepionki COVID-19 będą stosowane w populacjach ciężarnych. Brakuje dowodów naukowych dotyczących ich bezpieczeństwa dla kobiet w ciąży i rozwijającego się płodu.

Cel: Celem Międzynarodowego Rejestru Narażenia Ciąży na Szczepionki COVID-19 (C-VIPER) jest oszacowanie ryzyka powikłań położniczych (poronienie samoistne, krwawienie przedporodowe, cukrzyca ciążowa, nadciśnienie ciążowe, ograniczenie wzrostu wewnątrzmacicznego, krwotok poporodowy, zaburzenia płodu, pęknięcie macicy, łożysko przodujące, zapalenie błon płodowych, cesarskie cięcie, COVID-19), skutki u noworodków (poważne wady wrodzone, niska masa urodzeniowa, śmierć noworodków, encefalopatia noworodków, infekcje noworodków, ostre uszkodzenie nerek u noworodków, poród przedwczesny, niewydolność oddechowa u noworodków, mały jak na wiek ciążowy, poród martwego dziecka, COVID-19) i wyniki niemowlęcia (kamienie milowe w rozwoju [umiejętności ruchowe, poznawcze, językowe, społeczno-emocjonalne i zdrowie psychiczne], wzrost, waga, brak rozwoju, stan zdrowia w ciągu pierwszych 12 miesięcy życia, COVID-19) wśród ciężarnych narażonych na pojedynczą (homologiczną) lub mieszaną (heterologiczną) markową serię szczepionek na COVID-19 od 30 dni przed r do pierwszego dnia ostatniej miesiączki (LMP) do końca ciąży i ich potomstwa w stosunku do dopasowanej grupy referencyjnej, która nie otrzymała szczepionki przeciwko COVID-19 w czasie ciąży.

Projekt badania: C-VIPER to międzynarodowe, nieinterwencyjne, postmarketingowe badanie kohortowe, którego celem jest zebranie prospektywnych danych dotyczących bezpieczeństwa wśród kobiet zaszczepionych szczepionką przeciwko COVID-19 w czasie ciąży lub w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem LMP.

Populacja: Badana populacja obejmuje 2 kohorty ciężarnych kobiet w wieku 18 lat i starszych dobranych według kraju i wieku ciążowego (±2 tygodnie):

• Kohorta 1: kobiety w ciąży narażone od 30 dni przed pierwszym dniem LMP do końca ciąży na co najmniej jedną dawkę szczepionki COVID-19. Ci uczestnicy są zapisani jako część C-VIPER.
• Kohorta 2: kobiety w ciąży nienarażone na szczepionkę przeciwko COVID-19 w czasie ciąży. Te uczestniczki są rejestrowane przez Pregistry International Exposure Registry (PIPER) przy użyciu tych samych metod, co w kohorcie 1. Kobiety zaszczepione przed 30 dniami przed pierwszym dniem LMP kwalifikują się do włączenia.

Rejestracja i uczestnictwo za pośrednictwem strony internetowej opracowanej specjalnie dla C-VIPER są dobrowolne. Kwalifikujące się kobiety mogą zapisać się w dowolnym momencie w czasie ciąży.

Zbieranie danych: Dane dotyczące ciąży są zbierane podczas rejestracji, co miesiąc i pod koniec ciąży. Żywo urodzone niemowlęta są obserwowane i zbierane są dane po urodzeniu, a następnie co trzy miesiące do 12 miesiąca życia. Informacje pozyskiwane są bezpośrednio od uczestnika. C-VIPER zbiera dane na temat potencjalnych czynników zakłócających (takich jak cechy socjodemograficzne matki, zawód, zachowania, historia rozrodcza, choroby przewlekłe, wyniki testów SARS-CoV-2 przed i w trakcie tej ciąży, nowe szczepienia przeciwko COVID-19, stosowanie leków i inne szczepienia oraz wskaźniki wykorzystania opieki zdrowotnej) oraz informacje związane z wynikami położniczymi, noworodkowymi i niemowlęcymi. Biorąc pod uwagę międzynarodowy charakter C-VIPER, kwestionariusze są dostępne w językach używanych w miejscu, w którym jest prowadzone. Poufność i anonimowość uczestników są ściśle przestrzegane.

Analiza: ekspozycja na szczepionkę w określonych etiologicznie istotnych okresach jest brana pod uwagę przy szacowaniu ryzyka dla każdego wyniku (np. pierwszy trymestr w przypadku poronień i wad rozwojowych). Ryzyka względne są przedstawiane jako nieskorygowane i korygowane za pomocą wskaźników skłonności (PS) w celu uwzględnienia nierównowagi cech między grupami narażonymi a grupami odniesienia.

Wielkość próby: Przewiduje się co najmniej 200 ciąż narażonych na każdą markową szczepionkę COVID-19 w pierwszym trymestrze ciąży i 300 narażonych później w czasie ciąży. W przypadku każdej narażonej ciąży, 2 nienaświetlone ciąże zarejestrowane w PIPER zostaną dopasowane według kraju i wieku ciążowego w momencie rejestracji (±2 tygodnie).

Kamienie milowe w badaniu: Całkowity czas trwania badania wyniesie 5 lat. Wyniki położnicze, noworodkowe i niemowlęce będą oceniane na bieżąco w miarę udostępniania danych. Dane dotyczące ciąży, noworodków i niemowląt zostaną uwzględnione w raportach okresowych, gdy tylko będą dostępne. Pierwsze dwa lata to przede wszystkim rejestracja ciąż; trzeci i czwarty rok to obserwacja ciąż i noworodków; a ostatni rok będzie przeznaczony na analizy danych i publikacje. Wyniki dotyczące ciąży i wyników noworodków, nawet wstępne, spodziewane są w ciągu pierwszego roku badania. Roczne i półroczne sprawozdania okresowe będą przedkładane Naukowemu Komitetowi Doradczemu (SAC) w celu ich przeglądu i uzyskania informacji zwrotnej, podobnie jak skrócone kwartalne sprawozdania z postępów, podsumowujące skumulowane wyniki dotyczące kluczowych wyników. Na koniec badania zostanie sporządzony raport końcowy.

Zarządzanie: C-VIPER jest prowadzony przez Pregistry i obejmuje wewnętrzny zespół ds. zarządzania bezpieczeństwem (SMT) składający się z doświadczonych specjalistów ds. nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii oraz dysmorfologa, którzy spotykają się regularnie w celu przeglądu indywidualnych przypadków i sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Ponadto C-VIPER konsultuje się z ekspertami z odpowiednich dziedzin, takich jak medycyna matczyno-płodowa, choroby zakaźne, epidemiologia i biostatystyka z instytucji akademickich, prywatnych praktyk i/lub agencji rządowych. Osoby te tworzą SAC i zapewnią niezależny przegląd danych C-VIPER.