COVID-19-vacciner Internationalt graviditetseksponeringsregister (C-VIPER)

Begrundelse og baggrund: COVID-19-vacciner vil blive brugt i gravide populationer. Der mangler videnskabelig dokumentation for deres sikkerhed for gravide kvinder og det udviklende foster.

Formål: Formålet med COVID-19 Vaccines International Pregnancy Exposure Registry (C-VIPER) er at estimere risikoen for obstetriske udfald (spontan abort, føtal blødning, svangerskabsdiabetes, svangerskabshypertension, intrauterin vækstbegrænsning, postpartum blødning, føtal nød, livmoderruptur, placenta previa, chorioamnionitis, kejsersnit, COVID-19), neonatale udfald (større medfødte misdannelser, lav fødselsvægt, neonatal død, neonatal encefalopati, neonatale infektioner, neonatal akut nyreskade, præterm fødsel, åndedrætsbesvær hos nyfødte, lille for gestationsalder, dødfødsel, COVID-19) og spædbørns udfald (udviklingsmæssige milepæle [motoriske, kognitive, sproglige, social-emotionelle og mentale færdigheder], højde, vægt, manglende trives, medicinske tilstande i løbet af de første 12 måneder of life, COVID-19) blandt gravide kvinder udsat for enkelt (homolog) eller blandet (heterolog) COVID-19-vaccinemærke fra 30 dage før r til den første dag i den sidste menstruationsperiode (LMP) til slutningen af ​​graviditeten og deres afkom i forhold til en matchet referencegruppe, som ikke modtog COVID-19-vacciner under graviditeten.

Studiedesign: C-VIPER er et internationalt, ikke-interventionelt kohortestudie efter markedsføring designet til at indsamle prospektive sikkerhedsdata blandt kvinder vaccineret med en COVID-19-vaccine under graviditet eller inden for 30 dage før den første dag af LMP.

Population: Undersøgelsespopulationen omfatter 2 kohorter af gravide kvinder på 18 år og ældre matchet efter land og gestationsalder (±2 uger):

• Kohorte 1: gravide kvinder udsat fra 30 dage før den første dag af LMP til slutningen af ​​graviditeten for mindst én dosis af en COVID-19-vaccine. Disse deltagere er tilmeldt som en del af C-VIPER.
• Kohorte 2: gravide kvinder, der ikke er udsat for en COVID-19-vaccine under graviditeten. Disse deltagere er tilmeldt Pregistry International Exposure Registry (PIPER) med de samme metoder som dem i kohorte 1. Kvinder, der er vaccineret før 30 dage før den første dag af LMP, er berettiget til inklusion.

Tilmelding og deltagelse via en hjemmeside specielt udviklet til C-VIPER er frivillig. Kvalificerede kvinder kan tilmelde sig når som helst under graviditeten.

Dataindsamling: Graviditetsdata indsamles ved tilmelding, månedligt og ved slutningen af ​​graviditeten. Levendefødte spædbørn følges op og data indsamles ved fødslen og derefter hver tredje måned indtil 12 måneders alderen. Information indhentes direkte fra deltageren. C-VIPER indsamler data om potentielle forvirrende faktorer (såsom moderens sociodemografiske karakteristika, erhverv, adfærd, reproduktionshistorie, kroniske tilstande, resultater af SARS-CoV-2-test før og under denne graviditet, nye COVID-19-vaccinationer, brug af medicin og andre vaccinationer og målinger af sundhedspleje) og information relateret til obstetriske, neonatale og spædbørns resultater. I betragtning af C-VIPER's internationale karakter er spørgeskemaerne tilgængelige på de sprog, der tales, hvor det udføres. Deltagernes fortrolighed og anonymitet opretholdes strengt.

Analyse: Eksponering for vaccinen i specifikke ætiologisk relevante perioder tages i betragtning ved vurdering af risikoen for hvert udfald (f.eks. første trimester for aborter og misdannelser). Relative risici præsenteres ujusteret og justeret ved hjælp af tilbøjelighedsscore (PS) for at tage højde for ubalancer i karakteristika mellem de eksponerede og referencegrupperne.

Prøvestørrelse: Der forventes mindst 200 graviditeter eksponeret for hver mærkevare COVID-19-vaccine i første trimester og 300 eksponeret derefter under graviditet. For hver eksponeret graviditet vil 2 ueksponerede graviditeter, der er tilmeldt PIPER, blive matchet efter land og svangerskabsalder ved tilmelding (±2 uger).

Studiemilepæle: Studiets samlede varighed vil være 5 år. Obstetriske, neonatale og spædbørns resultater vil blive vurderet løbende, efterhånden som data bliver tilgængelige. Data om graviditet, neonatale og spædbørns udfald vil blive inkluderet i interimsrapporterne, så snart de er tilgængelige. De første to år vil primært omfatte tilmelding af graviditeter; det tredje og fjerde år vil omfatte opfølgning af graviditeter og nyfødte; og det sidste år vil være til dataanalyser og publikationer. Resultater om graviditet og neonatale resultater, selv foreløbige, forventes inden for det første år af undersøgelsen. Årlige og halvårlige foreløbige rapporter vil blive forelagt for den videnskabelige rådgivende komité (SAC) til gennemgang og feedback samt forkortede kvartalsvise fremskridtsrapporter, der opsummerer kumulative resultater om nøgleresultater. En endelig rapport vil blive udarbejdet ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Styring: C-VIPER udføres af Pregistry og omfatter et internt sikkerhedsledelsesteam (SMT) af erfarne lægemiddelovervågningsprofessionelle og en dysmorfolog, som mødes regelmæssigt for at gennemgå individuelle tilfælde og sikkerhedssignaler. Derudover er C-VIPER i samråd med eksperter fra relevante områder, såsom moder-føtal medicin, infektionssygdomme, epidemiologi og biostatistik fra akademiske institutioner, privat praksis og/eller offentlige myndigheder. Disse personer udgør SAC og vil give en uafhængig gennemgang af C-VIPER-dataene.