Vaccination contre le COVID-19 à l'aide d'une plateforme adénovirale de 2e génération (E1/E2B/E3 supprimée) chez des adultes sud-africains en bonne santé

Critère d'intégration

1. Adultes, âgés de 18 à 50 ans, inclus, au moment de la première vaccination à l'étude.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes du comité d'examen institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique indépendant (CEI).
3. Accepte la collecte d'échantillons biologiques (par ex. prélèvements nasopharyngés [NP]) et de sang veineux selon le protocole.
4. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
5. Indice de masse corporelle (IMC) < 30,00 kg/m2
6. Température < 38,0 °C le jour de la première vaccination à l'étude.
7. Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire
8. Dépistage négatif pour la tuberculose selon les directives de dépistage locales
9. Les participants masculins doivent tous être à faible risque de contracter le VIH sur la base de critères prédéfinis et validés (Laher 2014), c'est-à-dire répondre OUI à l'une des questions suivantes :

1. Êtes-vous sexuellement abstinent ? 2. Êtes-vous dans une relation mutuellement monogame avec un partenaire connu séronégatif ? 3. Au cours des 12 derniers mois, avez-vous eu un seul partenaire dont on pense qu'il n'est pas infecté par le VIH et avec qui des préservatifs ont été utilisés régulièrement ?

Valeurs/résultats d'inclusion de laboratoire :

10. Alanine aminotransférase (ALT) <1,1 fois la limite supérieure de la normale 11. Créatinine sérique <80 umol/L chez les femmes et <106 umol/L chez les hommes 12. Hémoglobine >12,0 g/dL chez les femmes et >13,5 g/dL chez les hommes 13. Plaquettes > 150 x 109/L chez tous les participants 14. Aucune preuve sérologique d'infection chronique par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B (HepBSAg) négatif par un test approuvé localement) effectuée pendant la période de dépistage 15. Aucune preuve sérologique d'infection chronique par l'hépatite C (anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) négatif par un test approuvé localement) effectuée pendant la période de dépistage 16. Négatif pour le SRAS-CoV-2 (test qPCR) sur écouvillon NP (ou autre échantillon respiratoire approprié) dans les 3 jours précédant la première vaccination de l'étude 17. Aucune preuve sérologique d'infection antérieure par le SRAS-CoV-2 (par un test approuvé localement) effectuée pendant la période de dépistage 18. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et le jour et avant chaque dose doit être documenté avant que le vaccin ne soit administré à une participante.

19. Négatif pour le VIH-1 et -2 lors d'un test sanguin (par 2 tests rapides ou un test ELISA, les deux doivent être des tests approuvés localement) effectué pendant la période de dépistage.

Statut reproductif :

20. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pour toute activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse pendant l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du vaccin à l'étude. Une contraception efficace pour les participantes comprend :

• Dispositif intra-utérin (DIU), ou
• Contraception hormonale (orale/ injectable/ implant/ transdermique etc.) Ou ; 21. Les participants masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du vaccin à l'étude.

Ou; 22. Le participant ne doit pas être en âge de procréer ou stérile (tel que vérifié par les dossiers médicaux), tel que :

• Avoir reçu un diagnostic de ménopause (sans règles depuis 1 an)
• Avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une orchidectomie
• Avoir subi une stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie, ligature des trompes)

Critère d'exclusion:

1. Un antécédent de maladie compatible avec la maladie COVID-19 depuis mars 2020.
2. Réaction indésirable grave à tout vaccin, tout médicament non apparenté ou tout composant du vaccin expérimental, y compris des antécédents d'anaphylaxie et des symptômes d'une réaction allergique grave et des antécédents d'allergies dans le passé.
3. Femmes enceintes ou allaitantes.
4. Vivre dans une maison de retraite ou un établissement de soins de longue durée.
5. Maladie pulmonaire chronique ou asthme modéré à sévère.
6. Receveurs de greffe de moelle osseuse ou d'organe.
7. Diabète.
8. Maladie rénale chronique sous dialyse.
9. Maladie du foie.
10. Toute maladie associée à une fièvre aiguë ou toute infection.
11. Antécédents autodéclarés de syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS).
12. Infection chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C.
13. VIH positif ou autre immunodéficience acquise ou héréditaire.
14. Les maladies cardiovasculaires graves, telles que l'arythmie, le bloc de conduction, l'infarctus du myocarde, l'hypertension sévère sans médicaments contrôlables, etc.
15. Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire, idiopathique ou acquis.
16. Urticaire au cours des 12 derniers mois avant le dépistage.
17. Absence de rate ou d'asplénie fonctionnelle.
18. Trouble plaquettaire ou autre trouble hémorragique pouvant entraîner une contre-indication à l'injection.
19. Utilisation chronique (plus de 14 jours consécutifs) de tout médicament pouvant être associé à une réponse immunitaire altérée. (Y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes systémiques dépassant 10 mg/jour d'équivalent prednisone, les injections antiallergiques, l'immunoglobuline, l'interféron, les immunomodulateurs. L'utilisation de préparations de stéroïdes topiques, ophtalmiques, inhalées et intranasales à faible dose sera autorisée.)
20. Administration préalable de produits sanguins dans les 120 jours précédant la première vaccination à l'étude.
21. Administration préalable d'autres médicaments de recherche ou de produits expérimentaux dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude.
22. Administration préalable d'un vaccin atténué dans les 30 jours précédant la première vaccination de l'étude.
23. Administration préalable d'un vaccin inactivé dans les 14 jours précédant la première vaccination à l'étude.
24. Traitement actuel avec des agents expérimentaux pour la prophylaxie du COVID-19.
25. Avoir un contact familial qui a reçu un diagnostic de COVID-19 dans les 14 jours précédant le premier vaccin à l'étude.
26. Prophylaxie ou traitement antituberculeux en cours.
27. Traitement actuel d'un cancer ou antécédent de cancer au cours des cinq dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome in situ du col de l'utérus).
28. Selon le jugement de l'investigateur, toute condition médicale, psychiatrique, psychologique, sociale, professionnelle ou autre qui pourrait affecter la capacité des participants à signer un consentement éclairé, à fournir des données d'évaluation de la sécurité ou à se conformer aux exigences du protocole d'étude.
29. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.