Covid-19-vaccination med hjälp av en 2:a generationens (E1/E2B/E3-raderad) adenoviral plattform hos friska sydafrikanska vuxna

Inklusionskriterier

1. Vuxna i åldern 18 - 50 år, inklusive, vid tidpunkten för första studievaccinationen.
2. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta riktlinjer för institutionell granskningsnämnd (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Godkänner insamling av bioprover (t.ex. nasofaryngeala [NP] pinnar) och venöst blod enligt protokoll.
4. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
5. Body mass index (BMI) < 30,00 kg/m2
6. Temperatur < 38,0°C dagen för första studievaccinationen.
7. God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
8. Screen negativ för tuberkulos enligt lokala riktlinjer för screening
9. Manliga deltagare bör alla löpa låg risk för hiv-förvärv baserat på i förväg specificerade, validerade kriterier (Laher 2014), dvs. svara JA på någon av följande frågor:

1. Är du sexuellt abstinent? 2. Är du i ett ömsesidigt monogamt förhållande med en känd hiv-oinfekterad partner? 3. Har du bara haft en partner under de senaste 12 månaderna som tros vara oinfekterad med hiv och med vilken kondomer använts regelbundet?

Laboratorieinkluderingsvärden/resultat:

10. Alaninaminotransferas (ALT) <1,1 gånger den övre gränsen för normal 11. Serumkreatinin <80 umol/L hos kvinnor och <106 umol/L hos män 12. Hemoglobin >12,0 g/dL hos kvinnor och >13,5 g/dL hos män 13. Trombocyter >150 x 109/L hos alla deltagare 14. Inga serologiska bevis på kronisk infektion med hepatit B (hepatit B-ytantigen (HepBSAg) negativt genom en lokalt godkänd analys) utförd under screeningsperioden 15. Inga serologiska bevis på kronisk infektion med hepatit C (hepatit C-antikropp (anti-HCV) negativ genom en lokalt godkänd analys) utförd under screeningsperioden 16. Negativt för SARS-CoV-2 (qPCR-test) på NP-pinneprov (eller annat lämpligt andningsprov) inom 3 dagar före den första studievaccinationen 17. Inga serologiska bevis på tidigare infektion med SARS-CoV-2 (genom en lokalt godkänd analys) utförd under screeningsperioden 18. Ett negativt serum- eller uringraviditetstest under screening och dagen för och före varje dos måste dokumenteras innan vaccinet ges till en kvinnlig deltagare.

19. Negativt för HIV-1 och -2 på blodprov (genom två snabba tester eller en ELISA, båda måste vara lokalt godkända analyser) gjorda under screeningsperioden.

Reproduktiv status:

20. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet under studien fram till minst 30 dagar efter den sista dosen av studievaccinet. Effektiv preventivmedel för kvinnliga deltagare inkluderar:

• Intrauterin enhet (IUD), eller
• Hormonell preventivmedel (oral/injicerbar/implantat/transdermal etc.) Or; 21. Icke-sterila manliga deltagare måste gå med på att använda kondom under studien fram till minst 30 dagar efter den sista dosen av studievaccinet.

Eller; 22. Deltagare får inte vara av reproduktionspotential eller steril (som verifierats av medicinska journaler), såsom:

• Har fått diagnosen klimakteriet (utan mens på 1 år)
• Efter att ha genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller orkidektomi
• Efter att ha genomgått kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubal ligering)

Exklusions kriterier:

1. En historia av sjukdom som är kompatibel med COVID-19-sjukdomen sedan mars 2020.
2. Allvarliga biverkningar av något vaccin, någon icke-relaterad medicin eller någon komponent i prövningsvaccinet, inklusive en historia av anafylaxi och symtom på en allvarlig allergisk reaktion och tidigare allergier.
3. Gravida eller ammande kvinnor.
4. Bor på ett äldreboende eller långtidsvård.
5. Kronisk lungsjukdom eller måttlig till svår astma.
6. Mottagare av benmärg eller organtransplantation.
7. Diabetes.
8. Kronisk njursjukdom som genomgår dialys.
9. Leversjukdom.
10. Alla sjukdomar förknippade med akut feber eller någon infektion.
11. Självrapporterad historia av allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS).
12. Kronisk hepatit B eller hepatit C infektion.
13. HIV-positiv eller annan förvärvad eller ärftlig immunbrist.
14. Allvarliga hjärt-kärlsjukdomar, såsom arytmi, ledningsblockad, hjärtinfarkt, svår hypertoni utan kontrollerbara läkemedel etc.
15. Historik med ärftligt, idiopatiskt eller förvärvat angioödem.
16. Urtikaria under de senaste 12 månaderna före screening.
17. Ingen mjälte eller funktionell aspleni.
18. Trombocytrubbning eller annan blödningsrubbning som kan orsaka injektionskontraindikation.
19. Kronisk användning (mer än 14 dagar i följd) av mediciner som kan vara associerade med nedsatt immunförsvar. (Inklusive, men inte begränsat till, systemiska kortikosteroider som överstiger 10 mg/dag av prednisonekvivalenter, allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer. Användning av lågdos topikala, oftalmiska, inhalerade och intranasala steroidpreparat kommer att tillåtas.)
20. Före administrering av blodprodukter inom 120 dagar före första studievaccination.
21. Före administrering av andra forskningsläkemedel eller prövningsprodukt inom 30 dagar före första studievaccination.
22. Före administrering av försvagat vaccin inom 30 dagar före första studievaccination.
23. Före administrering av inaktiverat vaccin inom 14 dagar före första studievaccination.
24. Nuvarande behandling med undersökningsmedel för profylax av covid-19.
25. Ha en hushållskontakt som har diagnostiserats med covid-19 inom 14 dagar före första studievaccinet.
26. Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos.
27. Får för närvarande behandling för cancer eller tidigare cancer under de senaste fem åren (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
28. Enligt utredarens bedömning alla medicinska, psykiatriska, psykologiska, sociala, yrkesmässiga eller andra tillstånd som kan påverka deltagarnas förmåga att underteckna informerat samtycke, tillhandahålla säkerhetsbedömningsdata eller följa kraven i studieprotokollet.
29. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.