COVID-19-vaccination ved hjælp af en 2. generations (E1/E2B/E3-slettet) adenoviral platform hos raske sydafrikanske voksne

Inklusionskriterier

1. Voksne i alderen 18 - 50 år, inklusive, på tidspunktet for første undersøgelsesvaccination.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Accepterer indsamling af bioprøver (f.eks. nasopharyngeal [NP] podninger) og venøst ​​blod efter protokol.
4. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
5. Body mass index (BMI) < 30,00 kg/m2
6. Temperatur < 38,0°C på dagen for første undersøgelsesvaccination.
7. Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
8. Screen negativ for tuberkulose i henhold til lokale retningslinjer for screening
9. Mandlige deltagere bør alle have lav risiko for HIV-erhvervelse baseret på forudspecificerede, validerede kriterier (Laher 2014), dvs. at svare JA til et af følgende spørgsmål:

1. Er du seksuelt afholden? 2. Er du i et gensidigt monogamt forhold med en kendt hiv-uinficeret partner? 3. Har du kun haft én partner i de foregående 12 måneder, som menes at være HIV-uinficeret, og som kondomer blev brugt regelmæssigt med?

Laboratorieinklusionsværdier/resultater:

10. Alaninaminotransferase (ALT) <1,1 gange den øvre grænse for normal 11. Serumkreatinin <80 umol/L hos kvinder og <106 umol/L hos mænd 12. Hæmoglobin >12,0 g/dL hos kvinder og >13,5 g/dL hos mænd 13. Blodplader >150 x 109/L hos alle deltagere 14. Ingen serologisk evidens for kronisk infektion med hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen (HepBSAg) negativ ved et lokalt godkendt assay) udført i screeningsperioden 15. Ingen serologisk evidens for kronisk infektion med hepatitis C (hepatitis C-antistof (anti-HCV) negativ ved en lokalt godkendt analyse) udført i screeningsperioden 16. Negativ for SARS-CoV-2 (qPCR-test) på NP podning (eller anden passende respiratorisk prøve) inden for 3 dage før den første undersøgelsesvaccination 17. Ingen serologiske tegn på tidligere infektion med SARS-CoV-2 (ved et lokalt godkendt assay) udført i screeningsperioden 18. En negativ serum- eller uringraviditetstest under screening og på dagen for og før hver dosis skal dokumenteres, før vaccinen administreres til en kvindelig deltager.

19. Negativ for HIV-1 og -2 på blodprøve (ved enten 2 hurtige test eller en ELISA, begge skal være lokalt godkendte assays) udført under screeningsperioden.

Reproduktiv status:

20. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, mens de er i undersøgelsen indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen. Effektiv prævention til kvindelige deltagere omfatter:

• Intrauterin enhed (IUD), eller
• Hormonel prævention (oral/injicerbar/implantat/ transdermal osv.) Or; 21. Ikke-sterile mandlige deltagere skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen.

Eller; 22. Deltageren må ikke være af reproduktionspotentiale eller steril (som bekræftet af lægejournaler), såsom:

• Er blevet diagnosticeret med overgangsalderen (uden menstruation i 1 år)
• Efter at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller orkidektomi
• Efter at have gennemgået kirurgisk sterilisation (f.eks. vasektomi, tubal ligering)

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med sygdom, der er forenelig med COVID-19 sygdom siden marts 2020.
2. Alvorlig bivirkning af enhver vaccine, enhver ikke-relateret medicin eller enhver komponent i forsøgsvaccinen, herunder en historie med anafylaksi og symptomer på en alvorlig allergisk reaktion og tidligere allergier.
3. Gravide eller ammende kvinder.
4. Bo på et plejehjem eller langtidsplejefacilitet.
5. Kronisk lungesygdom eller moderat til svær astma.
6. Modtagere af knoglemarv eller organtransplantationer.
7. Diabetes.
8. Kronisk nyresygdom under dialyse.
9. Lever sygdom.
10. Enhver sygdom forbundet med akut feber eller enhver infektion.
11. Selvrapporteret historie med alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS).
12. Kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion.
13. HIV-positiv eller anden erhvervet eller arvelig immundefekt.
14. Alvorlige hjerte-kar-sygdomme, såsom arytmi, ledningsblok, myokardieinfarkt, svær hypertension uden kontrollerbare lægemidler mv.
15. Anamnese med arveligt, idiopatisk eller erhvervet angioødem.
16. Nældefeber i de sidste 12 måneder før screening.
17. Ingen milt eller funktionel aspleni.
18. Blodpladeforstyrrelse eller anden blødningsforstyrrelse, der kan forårsage injektionskontraindikation.
19. Kronisk brug (mere end 14 sammenhængende dage) af enhver medicin, der kan være forbundet med nedsat immunrespons. (Inklusive, men ikke begrænset til, systemiske kortikosteroider, der overstiger 10 mg/dag af prednisonækvivalenter, allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer. Brugen af ​​lavdosis topiske, oftalmiske, inhalerede og intranasale steroidpræparater vil være tilladt.)
20. Forudgående administration af blodprodukter inden for 120 dage før første undersøgelsesvaccination.
21. Forudgående administration af anden forskningsmedicin eller forsøgsprodukt inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccination.
22. Forudgående administration af svækket vaccine inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccination.
23. Forudgående administration af inaktiveret vaccine inden for 14 dage før første undersøgelsesvaccination.
24. Nuværende behandling med forsøgsmidler til profylakse af COVID-19.
25. Få en husstandskontakt, der er blevet diagnosticeret med COVID-19 inden for 14 dage før første undersøgelsesvaccine.
26. Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller terapi.
27. Modtager i øjeblikket behandling for kræft eller kræft i anamnesen inden for de sidste fem år (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
28. Ifølge efterforskerens vurdering enhver medicinsk, psykiatrisk, psykologisk, social, erhvervsmæssig eller anden tilstand, der kan påvirke deltagernes evne til at underskrive informeret samtykke, levere sikkerhedsvurderingsdata eller overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
29. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.