Vacunación contra la COVID-19 utilizando una plataforma adenoviral de segunda generación (E1/E2B/E3-eliminada) en adultos sudafricanos sanos

Criterios de inclusión

1. Adultos, de 18 a 50 años, inclusive, en el momento de la primera vacunación del estudio.
2. Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC).
3. Está de acuerdo con la recolección de muestras biológicas (p. hisopos nasofaríngeos [NP]) y sangre venosa según el protocolo.
4. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
5. Índice de masa corporal (IMC) < 30,00 kg/m2
6. Temperatura < 38,0 °C el día de la primera vacunación del estudio.
7. Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
8. Detección negativa de tuberculosis según las pautas de detección locales
9. Todos los participantes masculinos deben tener un bajo riesgo de contraer el VIH según los criterios validados preespecificados (Laher 2014), es decir, responder SÍ a cualquiera de las siguientes preguntas:

1. ¿Es usted sexualmente abstinente? 2. ¿Está usted en una relación mutuamente monógama con una pareja que se sabe que no está infectada con el VIH? 3. ¿Ha tenido solo una pareja en los 12 meses anteriores que se cree que no está infectada con el VIH y con quien se usaban condones regularmente?

Valores/resultados de inclusión de laboratorio:

10. Alanina aminotransferasa (ALT) <1,1 veces el límite superior de lo normal 11. Creatinina sérica <80 umol/L en mujeres y <106 umol/L en hombres 12. Hemoglobina >12,0 g/dL en mujeres y >13,5 g/dL en hombres 13. Plaquetas >150 x 109/L en todos los participantes 14. No hay evidencia serológica de infección crónica por hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B (HepBSAg) negativo según un ensayo aprobado localmente) realizada durante el período de selección 15. No hay evidencia serológica de infección crónica por hepatitis C (anticuerpos de hepatitis C (anti-VHC) negativos según un ensayo aprobado localmente) realizado durante el período de selección 16. Negativo para SARS-CoV-2 (prueba qPCR) en un hisopo NP (u otra muestra respiratoria apropiada) dentro de los 3 días anteriores a la primera vacunación del estudio 17. Sin evidencia serológica de infección previa con SARS-CoV-2 (mediante un ensayo aprobado localmente) realizada durante el período de selección 18. Se debe documentar una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante la selección y el día y antes de cada dosis antes de administrar la vacuna a una participante femenina.

19. Negativo para VIH-1 y -2 en análisis de sangre (por 2 pruebas rápidas o un ELISA, ambos deben ser ensayos aprobados localmente) realizados durante el período de selección.

Estado reproductivo:

20. Las mujeres participantes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz para la actividad sexual que pueda provocar un embarazo durante el estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis de la vacuna del estudio. La anticoncepción eficaz para las participantes femeninas incluye:

• Dispositivo intrauterino (DIU), o
• Anticoncepción hormonal (oral/inyectable/implante/transdérmica, etc.) O; 21 Los participantes masculinos no estériles deben aceptar usar un condón durante el estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis de la vacuna del estudio.

O; 22. El participante no debe tener potencial reproductivo ni ser estéril (según lo verifiquen los registros médicos), tales como:

• Haber sido diagnosticado con menopausia (sin menstruación durante 1 año)
• Haber sido sometida a histerectomía, ooforectomía bilateral u orquidectomía
• Haberse sometido a esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas)

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad compatible con la enfermedad COVID-19 desde marzo de 2020.
2. Reacción adversa grave a cualquier vacuna, cualquier medicamento no relacionado o cualquier componente de la vacuna en investigación, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas de una reacción alérgica grave y antecedentes de alergias en el pasado.
3. Mujeres embarazadas o lactantes.
4. Vivir en un asilo de ancianos o centro de atención a largo plazo.
5. Enfermedad pulmonar crónica o asma moderada a severa.
6. Receptores de trasplante de médula ósea o de órganos.
7. Diabetes.
8. Enfermedad renal crónica en diálisis.
9. Enfermedad del higado.
10. Cualquier enfermedad asociada con fiebre aguda, o cualquier infección.
11. Antecedentes autoinformados de síndrome respiratorio agudo severo (SRAS).
12. Infección crónica por hepatitis B o hepatitis C.
13. VIH positivo u otra inmunodeficiencia adquirida o hereditaria.
14. Enfermedades cardiovasculares graves, como arritmia, bloqueo de conducción, infarto de miocardio, hipertensión severa sin control farmacológico, etc.
15. Antecedentes de angioedema hereditario, idiopático o adquirido.
16. Urticaria en los últimos 12 meses antes de la selección.
17. Sin bazo ni asplenia funcional.
18. Trastorno plaquetario u otro trastorno hemorrágico que pueda causar una contraindicación para la inyección.
19. Uso crónico (más de 14 días continuos) de cualquier medicamento que pueda estar asociado con una respuesta inmunológica alterada. (Incluyendo, entre otros, corticosteroides sistémicos que excedan los 10 mg/día de equivalente de prednisona, inyecciones para alergias, inmunoglobulina, interferón, inmunomoduladores. Se permitirá el uso de preparados de esteroides tópicos, oftálmicos, inhalados e intranasales a dosis bajas.)
20. Administración previa de hemoderivados dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
21. Administración previa de otros medicamentos en investigación o producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
22. Administración previa de vacuna atenuada dentro de los 30 días previos a la primera vacunación del estudio.
23. Administración previa de vacuna inactivada dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
24. Tratamiento actual con agentes en investigación para la profilaxis de COVID-19.
25. Tener un contacto familiar que haya sido diagnosticado con COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la primera vacuna del estudio.
26. Profilaxis o terapia antituberculosa actual.
27. Actualmente en tratamiento por cáncer o antecedentes de cáncer en los últimos cinco años (excepto carcinoma basocelular de piel y carcinoma in situ de cuello uterino).
28. A juicio del investigador, cualquier condición médica, psiquiátrica, psicológica, social, ocupacional o de otro tipo que pudiera afectar la capacidad de los participantes para firmar el consentimiento informado, proporcionar datos de evaluación de seguridad o cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
29. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.