COVID-19-Impfung unter Verwendung einer adenoviralen Plattform der 2. Generation (E1/E2B/E3-deletiert) bei gesunden südafrikanischen Erwachsenen

Einschlusskriterien

1. Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Studienimpfung.
2. Kann eine unterschriebene Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die einschlägigen Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) oder des Independent Ethics Committee (IEC) erfüllt.
3. Stimmt der Entnahme von Bioproben zu (z. Nasen-Rachen-Abstriche [NP]) und venöses Blut gemäß Protokoll.
4. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
5. Body-Mass-Index (BMI) < 30,00 kg/m2
6. Temperatur < 38,0 °C am Tag der ersten Studienimpfung.
7. Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt
8. Screening negativ auf Tuberkulose gemäß den lokalen Screening-Richtlinien
9. Männliche Teilnehmer sollten alle ein geringes Risiko einer HIV-Infektion haben, basierend auf vorab festgelegten, validierten Kriterien (Laher 2014), d. h. Beantwortung einer der folgenden Fragen mit JA:

1. Sind Sie sexuell abstinent? 2. Leben Sie in einer gegenseitig monogamen Beziehung mit einem bekanntermaßen nicht HIV-infizierten Partner? 3. Hatten Sie in den letzten 12 Monaten nur einen Partner, von dem angenommen wird, dass er nicht mit HIV infiziert ist, und bei dem regelmäßig Kondome verwendet wurden?

Laboreinschlusswerte/-ergebnisse:

10. Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,1-fache Obergrenze des Normalwerts 11. Serum-Kreatinin < 80 umol/l bei Frauen und < 106 umol/l bei Männern 12. Hämoglobin > 12,0 g/dL bei Frauen und > 13,5 g/dL bei Männern 13. Blutplättchen >150 x 109/l bei allen Teilnehmern 14. Kein serologischer Nachweis einer chronischen Infektion mit Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBSAg) negativ in einem lokal zugelassenen Assay) während des Screening-Zeitraums 15. Kein serologischer Nachweis einer chronischen Infektion mit Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) negativ in einem lokal zugelassenen Assay) während des Screening-Zeitraums 16. Negativ für SARS-CoV-2 (qPCR-Test) auf einem NP-Abstrich (oder einer anderen geeigneten respiratorischen Probe) innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Studienimpfung 17. Kein serologischer Nachweis einer früheren Infektion mit SARS-CoV-2 (durch einen lokal zugelassenen Assay) während des Screeningzeitraums 18. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest während des Screenings sowie am Tag und vor jeder Dosis muss dokumentiert werden, bevor der Impfstoff einer weiblichen Teilnehmerin verabreicht wird.

19. Negativ für HIV-1 und -2 bei einem Bluttest (entweder durch 2 Schnelltests oder einen ELISA, beide müssen lokal zugelassene Tests sein), der während des Screening-Zeitraums durchgeführt wurde.

Fortpflanzungsstatus:

20. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs eine wirksame Verhütungsmethode für sexuelle Aktivitäten anzuwenden, die zu einer Schwangerschaft führen können. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung für weibliche Teilnehmer gehören:

• Intrauterinpessar (IUP) oder
• Hormonelle Empfängnisverhütung (oral/ injizierbar/ implantiert/ transdermal etc.) oder; 21. Nicht sterile männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs ein Kondom zu verwenden.

Oder; 22. Die Teilnehmerin darf nicht reproduktionsfähig oder steril sein (wie durch medizinische Aufzeichnungen bestätigt), wie z. B.:

• Diagnostizierte Menopause (ohne Menstruation seit 1 Jahr)
• Nach Hysterektomie, beidseitiger Ovarektomie oder Orchidektomie
• Nach einer chirurgischen Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur)

Ausschlusskriterien:

1. Eine Krankheitsgeschichte, die seit März 2020 mit der COVID-19-Krankheit vereinbar ist.
2. Schwerwiegende unerwünschte Reaktion auf einen Impfstoff, ein nicht verwandtes Medikament oder einen Bestandteil des Prüfimpfstoffs, einschließlich einer Vorgeschichte von Anaphylaxie und Symptomen einer schweren allergischen Reaktion und einer Vorgeschichte von Allergien in der Vergangenheit.
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Lebe in einem Pflegeheim oder einer Langzeitpflegeeinrichtung.
5. Chronische Lungenerkrankung oder mittelschweres bis schweres Asthma.
6. Empfänger von Knochenmark- oder Organtransplantationen.
7. Diabetes.
8. Chronische Nierenerkrankung unter Dialyse.
9. Leber erkrankung.
10. Jede Krankheit, die mit akutem Fieber oder einer Infektion einhergeht.
11. Selbstberichtete Geschichte des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS).
12. Chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
13. HIV-positiv oder andere erworbene oder erbliche Immunschwäche.
14. Schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Arrhythmie, Erregungsleitungsblockade, Myokardinfarkt, schwerer Bluthochdruck ohne kontrollierbare Medikamente usw.
15. Anamnese eines erblichen, idiopathischen oder erworbenen Angioödems.
16. Urtikaria in den letzten 12 Monaten vor dem Screening.
17. Keine Milz oder funktionelle Asplenie.
18. Blutplättchenstörung oder andere Blutungsstörung, die eine Injektionskontraindikation verursachen kann.
19. Chronischer Gebrauch (mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) von Medikamenten, die mit einer beeinträchtigten Immunantwort in Verbindung gebracht werden können. (Einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Kortikosteroide, die 10 mg/Tag Prednisonäquivalent überschreiten, Allergieinjektionen, Immunglobuline, Interferon, Immunmodulatoren. Die Verwendung niedrig dosierter topischer, ophthalmischer, inhalativer und intranasaler Steroidpräparate ist zulässig.)
20. Vorherige Verabreichung von Blutprodukten innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Studienimpfung.
21. Vorherige Verabreichung anderer Forschungsarzneimittel oder Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung.
22. Vorherige Verabreichung eines abgeschwächten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung.
23. Vorherige Verabreichung eines inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienimpfung.
24. Aktuelle Behandlung mit Prüfpräparaten zur Prophylaxe von COVID-19.
25. Einen Haushaltskontakt haben, bei dem innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Studienimpfstoff COVID-19 diagnostiziert wurde.
26. Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie.
27. Gegenwärtig in Behandlung wegen Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte in den letzten fünf Jahren (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
28. Nach Einschätzung des Prüfarztes alle medizinischen, psychiatrischen, psychologischen, sozialen, beruflichen oder sonstigen Bedingungen, die die Fähigkeit der Teilnehmer beeinträchtigen könnten, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, Daten zur Sicherheitsbewertung bereitzustellen oder die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.
29. Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.