Vaccinazione COVID-19 utilizzando una piattaforma adenovirale di seconda generazione (E1/E2B/E3-eliminata) in adulti sudafricani sani

Criterio di inclusione

1. Adulti, di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi, al momento della prima vaccinazione dello studio.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida pertinenti dell'Institutional Review Board (IRB) o dell'Independent Ethics Committee (IEC).
3. Acconsente alla raccolta di campioni biologici (es. tamponi nasofaringei [NP]) e sangue venoso per protocollo.
4. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
5. Indice di massa corporea (BMI) < 30,00 kg/m2
6. Temperatura <38,0°C il giorno della prima vaccinazione dello studio.
7. Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
8. Screening negativo per la tubercolosi secondo le linee guida di screening locali
9. I partecipanti di sesso maschile dovrebbero essere tutti a basso rischio di acquisizione dell'HIV sulla base di criteri pre-specificati e convalidati (Laher 2014), ovvero rispondere SÌ a una qualsiasi delle seguenti domande:

1. Sei sessualmente astinente? 2. Hai una relazione reciprocamente monogama con un partner noto non infetto da HIV? 3. Hai avuto un solo partner nei 12 mesi precedenti che si ritiene non sia infetto da HIV e con il quale sono stati usati regolarmente i preservativi?

Valori/risultati di inclusione in laboratorio:

10. Alanina aminotransferasi (ALT) <1,1 volte il limite superiore del normale 11. Creatinina sierica <80 umol/L nelle femmine e <106 umol/L nei maschi 12. Emoglobina >12,0 g/dL nelle femmine e >13,5 g/dL nei maschi 13. Piastrine >150 x 109/L in tutti i partecipanti 14. Nessuna evidenza sierologica di infezione cronica da epatite B (antigene di superficie dell'epatite B (HepBSAg) negativo da un test approvato localmente) durante il periodo di screening 15. Nessuna evidenza sierologica di infezione cronica da epatite C (anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) negativo da un test approvato localmente) durante il periodo di screening 16. Negativo per SARS-CoV-2 (test qPCR) su tampone NP (o altro campione respiratorio appropriato) entro 3 giorni prima della prima vaccinazione in studio 17. Nessuna evidenza sierologica di precedente infezione da SARS-CoV-2 (mediante un test approvato localmente) effettuata durante il periodo di screening 18. Un test di gravidanza su siero o urina negativo durante lo screening e il giorno e prima di ciascuna dose deve essere documentato prima che il vaccino venga somministrato a una partecipante di sesso femminile.

19. Negativo per HIV-1 e -2 all'esame del sangue (tramite 2 test rapidi o un ELISA, entrambi devono essere test approvati localmente) eseguiti durante il periodo di screening.

Stato riproduttivo:

20. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per l'attività sessuale che può portare alla gravidanza durante lo studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del vaccino in studio. La contraccezione efficace per le partecipanti di sesso femminile include:

• Dispositivo intrauterino (IUD), o
• contraccezione ormonale (orale/iniettabile/impianto/transdermico ecc.) oppure; 21. I partecipanti di sesso maschile non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo durante lo studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del vaccino in studio.

O; 22. Il partecipante non deve essere potenzialmente riproduttivo o sterile (come verificato da cartelle cliniche), come ad esempio:

• Essere stato diagnosticato con la menopausa (senza mestruazioni per 1 anno)
• Aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o orchiectomia
• Dopo aver subito la sterilizzazione chirurgica (ad esempio, vasectomia, legatura delle tube)

Criteri di esclusione:

1. Una storia di malattia compatibile con la malattia COVID-19 da marzo 2020.
2. Grave reazione avversa a qualsiasi vaccino, qualsiasi farmaco non correlato o qualsiasi componente del vaccino sperimentale, inclusa una storia di anafilassi e sintomi di una grave reazione allergica e storia di allergie in passato.
3. Donne incinte o che allattano.
4. Vivere in una casa di cura o in una struttura di assistenza a lungo termine.
5. Malattia polmonare cronica o asma da moderato a grave.
6. Destinatari di trapianto di midollo osseo o di organi.
7. Diabete.
8. Malattia renale cronica in dialisi.
9. Malattia del fegato.
10. Qualsiasi malattia associata a febbre acuta o qualsiasi infezione.
11. Storia autodichiarata di sindrome respiratoria acuta grave (SARS).
12. Infezione cronica da epatite B o epatite C.
13. HIV positivo o altra immunodeficienza acquisita o ereditaria.
14. Malattie cardiovascolari gravi, come aritmia, blocco della conduzione, infarto del miocardio, ipertensione grave senza farmaci controllabili, ecc.
15. Storia di angioedema ereditario, idiopatico o acquisito.
16. Orticaria negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
17. Nessuna milza o asplenia funzionale.
18. Disturbi piastrinici o altri disturbi emorragici che possono causare controindicazioni all'iniezione.
19. Uso cronico (più di 14 giorni continuativi) di qualsiasi farmaco che possa essere associato a ridotta risposta immunitaria. (Inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi sistemici superiori a 10 mg/die di prednisone equivalente, iniezioni allergiche, immunoglobulina, interferone, immunomodulatori. Sarà consentito l'uso di preparati steroidi topici, oftalmici, inalatori e intranasali a basso dosaggio.)
20. Precedente somministrazione di emoderivati ​​entro 120 giorni prima della prima vaccinazione in studio.
21. Precedente somministrazione di altri medicinali di ricerca o prodotti sperimentali entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio.
22. Precedente somministrazione di vaccino attenuato entro 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio..
23. Precedente somministrazione di vaccino inattivato entro 14 giorni prima della prima vaccinazione in studio.
24. Trattamento attuale con agenti sperimentali per la profilassi di COVID-19.
25. Avere un contatto familiare a cui è stato diagnosticato il COVID-19 entro 14 giorni prima del primo vaccino in studio.
26. Profilassi o terapia antitubercolare in atto.
27. Attualmente in trattamento per cancro o storia di cancro negli ultimi cinque anni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
28. Secondo il giudizio dello sperimentatore, qualsiasi condizione medica, psichiatrica, psicologica, sociale, occupazionale o di altro tipo che potrebbe influire sulla capacità dei partecipanti di firmare il consenso informato, fornire dati di valutazione della sicurezza o conformarsi ai requisiti del protocollo di studio.
29. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.