Vacinação contra COVID-19 usando uma plataforma adenoviral de 2ª geração (E1/E2B/E3 excluída) em adultos sul-africanos saudáveis

Critério de inclusão

1. Adultos, com idade entre 18 e 50 anos, inclusive, no momento da primeira vacinação do estudo.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
3. Concorda com a coleta de bioespécimes (por exemplo, swabs nasofaríngeos [NP]) e sangue venoso por protocolo.
4. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
5. Índice de massa corporal (IMC) < 30,00 kg/m2
6. Temperatura < 38,0°C no dia da primeira vacinação do estudo.
7. Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
8. Triagem negativa para tuberculose de acordo com as diretrizes locais de triagem
9. Todos os participantes do sexo masculino devem ter baixo risco de aquisição do HIV com base em critérios pré-especificados e validados (Laher 2014), ou seja, responder SIM a qualquer uma das seguintes perguntas:

1. Você é sexualmente abstinente? 2. Você está em um relacionamento mutuamente monogâmico com um parceiro conhecido não infectado pelo HIV? 3. Você teve apenas um parceiro nos últimos 12 meses que se acredita não estar infectado pelo HIV e com quem os preservativos foram usados ​​regularmente?

Valores/Resultados de Inclusão Laboratorial:

10. Alanina aminotransferase (ALT) <1,1 vezes o limite superior do normal 11. Creatinina sérica <80 umol/L em mulheres e <106 umol/L em homens 12. Hemoglobina >12,0g/dL em mulheres e >13,5g/dL em homens 13. Plaquetas >150 x 109/L em todos os participantes 14. Nenhuma evidência sorológica de infecção crônica com hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B (HepBSAg) negativo por um ensaio aprovado localmente) durante o período de triagem 15. Nenhuma evidência sorológica de infecção crônica com hepatite C (anticorpo de hepatite C (anti-HCV) negativo por um ensaio aprovado localmente) feita durante o período de triagem 16. Negativo para SARS-CoV-2 (teste qPCR) em swab NP (ou outra amostra respiratória apropriada) dentro de 3 dias antes da primeira vacinação do estudo 17. Nenhuma evidência sorológica de infecção prévia com SARS-CoV-2 (por um ensaio aprovado localmente) durante o período de triagem 18. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo durante a triagem e no dia e antes de cada dose deve ser documentado antes que a vacina seja administrada a uma participante do sexo feminino.

19. Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2 (por 2 testes rápidos ou ELISA, ambos devem ser testes aprovados localmente) feito durante o período de triagem.

Estado Reprodutivo:

20. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes para atividades sexuais que possam levar à gravidez durante o estudo até pelo menos 30 dias após a última dose da vacina do estudo. A contracepção eficaz para participantes do sexo feminino inclui:

• Dispositivo intra-uterino (DIU) ou
• Contracepção hormonal (oral/ injetável/ implante/ transdérmica etc.) Ou; 21. Os participantes masculinos não estéreis devem concordar em usar preservativo durante o estudo até pelo menos 30 dias após a última dose da vacina do estudo.

Ou; 22. O participante não deve ter potencial reprodutivo ou estéril (conforme verificado por prontuários médicos), como:

• Tendo sido diagnosticado com menopausa (sem menstruação por 1 ano)
• Tendo sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou orquidectomia
• Ter sofrido esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura tubária)

Critério de exclusão:

1. Histórico de doença compatível com a doença COVID-19 desde março de 2020.
2. Reação adversa grave a qualquer vacina, qualquer medicamento não relacionado ou qualquer componente da vacina experimental, incluindo histórico de anafilaxia e sintomas de reação alérgica grave e histórico de alergias no passado.
3. Mulheres grávidas ou amamentando.
4. Morar em uma casa de repouso ou em uma instituição de cuidados prolongados.
5. Doença pulmonar crônica ou asma moderada a grave.
6. Receptores de transplante de medula óssea ou órgãos.
7. Diabetes.
8. Doença renal crônica em diálise.
9. Doença hepática.
10. Qualquer doença associada a febre aguda ou qualquer infecção.
11. História autorrelatada de síndrome respiratória aguda grave (SARS).
12. Infecção crônica por hepatite B ou hepatite C.
13. HIV positivo ou outra imunodeficiência adquirida ou hereditária.
14. Doenças cardiovasculares graves, como arritmia, bloqueio de condução, infarto do miocárdio, hipertensão grave sem medicamentos controláveis, etc.
15. História de angioedema hereditário, idiopático ou adquirido.
16. Urticária nos últimos 12 meses antes da triagem.
17. Sem baço ou asplenia funcional.
18. Distúrbio plaquetário ou outro distúrbio hemorrágico que possa causar contraindicação à injeção.
19. Uso crônico (mais de 14 dias contínuos) de qualquer medicamento que possa estar associado a uma resposta imune prejudicada. (Incluindo, mas não limitado a, corticosteroides sistêmicos superiores a 10 mg/dia de equivalente de prednisona, injeções para alergia, imunoglobulina, interferon, imunomoduladores. O uso de preparações esteróides tópicas, oftálmicas, inalatórias e intranasais de baixa dose será permitido.)
20. Administração prévia de hemoderivados dentro de 120 dias antes da primeira vacinação do estudo.
21. Administração prévia de outros medicamentos de pesquisa ou produto experimental dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo.
22. Administração prévia de vacina atenuada dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo.
23. Administração prévia de vacina inativada dentro de 14 dias antes da primeira vacinação do estudo.
24. Tratamento atual com agentes em investigação para profilaxia de COVID-19.
25. Ter um contato doméstico que foi diagnosticado com COVID-19 dentro de 14 dias antes da primeira vacina do estudo.
26. Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual.
27. Atualmente em tratamento para câncer ou história de câncer nos últimos cinco anos (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
28. De acordo com o julgamento do investigador, quaisquer condições médicas, psiquiátricas, psicológicas, sociais, ocupacionais ou outras que possam afetar a capacidade dos participantes de assinar o consentimento informado, fornecer dados de avaliação de segurança ou cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
29. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.