COVID-19-rokotus toisen sukupolven (E1/E2B/E3-poistettu) adenovirusalustalla terveillä eteläafrikkalaisilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit

1. Aikuiset, 18-50-vuotiaat, ensimmäisen tutkimusrokotuksen yhteydessä.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat Institutional Review Boardin (IRB) tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) ohjeet.
3. Hyväksyy bionäytteiden keräämisen (esim. nenänielun [NP] vanupuikko) ja laskimoveri protokollan mukaan.
4. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
5. Painoindeksi (BMI) < 30,00 kg/m2
6. Lämpötila < 38,0 °C ensimmäisen tutkimusrokotuksen päivänä.
7. Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
8. Seulonta negatiivinen tuberkuloosin suhteen paikallisten seulontaohjeiden mukaan
9. Kaikilla miespuolisilla osallistujilla tulee olla alhainen riski saada HIV ennalta määritettyjen, validoitujen kriteerien perusteella (Laher 2014), eli heidän tulee vastata KYLLÄ johonkin seuraavista kysymyksistä:

1. Oletko seksuaalisesti pidättyväinen? 2. Oletko molemminpuolisessa monogaamisessa suhteessa tunnetun HIV-tartunnan saamattoman kumppanin kanssa? 3. Onko sinulla ollut edellisten 12 kuukauden aikana vain yksi kumppani, jonka uskotaan olevan HIV-tartunnan saamaton ja jonka kanssa on käytetty säännöllisesti kondomia?

Laboratorioarvot/tulokset:

10. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <1,1 kertaa normaalin yläraja 11. Seerumin kreatiniini <80 umol/l naisilla ja <106 umol/l miehillä 12. Hemoglobiini >12,0g/dl naisilla ja >13,5g/dl miehillä 13. Verihiutaleet >150 x 109/l kaikilla osallistujilla 14. Seulontajakson aikana ei tehty serologisia todisteita kroonisesta hepatiitti B -infektiosta (hepatiitti B -pinta-antigeeni (HepBSAg) negatiivinen paikallisesti hyväksytyllä määrityksellä). Seulontajakson aikana ei tehty serologisia todisteita kroonisesta hepatiitti C -infektiosta (hepatiitti C vasta-aine (anti-HCV) negatiivinen paikallisesti hyväksytyllä määrityksellä). Negatiivinen SARS-CoV-2:lle (qPCR-testi) NP-puikkopuikolla (tai muulla sopivalla hengityselinnäytteellä) kolmen päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta 17. Seulontajakson aikana ei tehty serologisia todisteita aiemmasta SARS-CoV-2-infektiosta (paikallisesti hyväksytyllä määrityksellä). Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnan aikana sekä jokaisena annoksen päivänä ja sitä ennen on dokumentoitava ennen kuin rokote annetaan naispuoliselle osallistujalle.

19. Negatiivinen HIV-1:lle ja -2:lle verikokeessa (joko kahdella pikatestillä tai ELISA:lla, molempien on oltava paikallisesti hyväksyttyjä määrityksiä), jotka on tehty seulontajakson aikana.

Lisääntymistila:

20. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen tutkimuksen aikana vähintään 30 päivään viimeisestä tutkimusrokoteannoksesta. Naispuolisten osallistujien tehokas ehkäisy sisältää:

• Kohdunsisäinen laite (IUD) tai
• Hormonaalinen ehkäisy (suun kautta otettava/injektoitava/implantti/transdermaalinen jne.); 21. Ei-steriilien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana vähintään 30 päivään viimeisestä tutkimusrokoteannoksesta.

Tai; 22. Osallistuja ei saa olla lisääntymiskykyinen tai steriili (lääkärintodistusten mukaan), kuten:

• Sinulla on diagnosoitu vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen)
• jolle on tehty kohdun, molemminpuolisen munan tai orkidean poisto
• Kirurginen sterilointi (esim. vasektomia, munanjohtimien ligaatio)

Poissulkemiskriteerit:

1. COVID-19-taudin kanssa yhteensopiva sairaushistoria maaliskuusta 2020 lähtien.
2. Vakava haittavaikutus mihin tahansa rokotteeseen, mihin tahansa asiaan liittymättömään lääkkeeseen tai mihin tahansa tutkittavan rokotteen komponenttiin, mukaan lukien anafylaksia ja vakavan allergisen reaktion oireet ja aiemmin esiintyneet allergiat.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
4. Asua vanhainkodissa tai pitkäaikaishoitolaitoksessa.
5. Krooninen keuhkosairaus tai kohtalainen tai vaikea astma.
6. Luuytimen tai elinsiirron vastaanottajat.
7. Diabetes.
8. Dialyysihoidossa oleva krooninen munuaissairaus.
9. Maksasairaus.
10. Mikä tahansa sairaus, johon liittyy akuutti kuume, tai mikä tahansa infektio.
11. Itse raportoitu vakava akuutti hengitystieoireyhtymä (SARS).
12. Krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
13. HIV-positiivinen tai muu hankittu tai perinnöllinen immuunipuutos.
14. Vakavat sydän- ja verisuonisairaudet, kuten rytmihäiriöt, johtumiskatkos, sydäninfarkti, vaikea verenpainetauti ilman hallittavia lääkkeitä jne.
15. Aiempi perinnöllinen, idiopaattinen tai hankittu angioödeema.
16. Urtikaria viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
17. Ei pernaa tai toiminnallista aspleniaa.
18. Trombosyyttihäiriö tai muu verenvuotohäiriö, joka voi aiheuttaa injektion vasta-aiheen.
19. Niiden lääkkeiden jatkuva käyttö (yli 14 yhtäjaksoista päivää), jotka voivat liittyä immuunivasteen heikkenemiseen. (Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeemiset kortikosteroidit, jotka ylittävät 10 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia, allergiainjektiot, immunoglobuliini, interferoni, immunomodulaattorit. Pieniannoksisten paikallisten, oftalmisten, inhaloitavien ja intranasaalisten steroidivalmisteiden käyttö sallitaan.)
20. Verivalmisteiden antaminen 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta.
21. Muiden tutkimuslääkkeiden tai tutkimusvalmisteiden antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta.
22. Heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta.
23. Inaktivoidun rokotteen antaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta.
24. Nykyinen hoito tutkimusaineilla COVID-19:n ennaltaehkäisyyn.
25. Pidä kotikontakti, jolla on diagnosoitu COVID-19 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotetta.
26. Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito.
27. Tällä hetkellä hoitoa syövän vuoksi tai syöpään viimeisten viiden vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
28. Tutkijan arvion mukaan kaikki lääketieteelliset, psykiatriset, psykologiset, sosiaaliset, ammatilliset tai muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa osallistujien kykyyn allekirjoittaa tietoinen suostumus, toimittaa turvallisuusarviointitietoja tai noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
29. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.